日本人乳癌における生物学的特性および免疫微小環境の超長期変化の解明

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日本で乳癌罹患数が過去数十年で急増し、がん対策における喫緊の課題となっている。1960～80年代に乳癌の日米比較研究が複数行われ、日本人と米国人で乳癌の罹患数および生物学的特性が異なることが明らかとなった。さらに、ハワイ日系人の研究から、将来的に日本人乳癌は米国人乳癌の罹患数および生物学的特性に近づくと予想された。乳癌罹患数については、その予想通りその後40年間で急増した。しかし、生物学的特性の長期変化については、検証されず不明のままである。そこで、本研究では乳癌罹患数が増加する前の1940年代から2020年代までの約75年間において、日本人乳癌の生物学的特性（組織型、分子サブタイプなど）、免疫微小環境および臨床病態の変化を、病理組織標本の形態学的・免疫組織化学的評価および臨床情報を用いて明らかにする。今年度は以下の2点を中心に研究を進めた。１）過去の当院手術症例の臨床病理情報の電子化・構造化当院での1946年～2022年の乳癌手術症例 全37,999症例のうち、2019年6月以前に手術された33,820例（89%）は臨床病理情報の構造化が行われていない。それで、2005年3月～2019年6月手術の15,236例（40%）の構造化の準備を進め、一部データを除いて構造化の準備がほぼ完了した。２）1970～80年代手術症例の組織マイクロアレイ作製および臨床病理情報の構造化術後無治療の手術症例935症例を抽出し、腫瘍量が十分な894例の組織マイクロアレイ作製を行った。その後、作製した組織マイクロアレイを用いてエストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、HER2、Ki67、PD-L1免疫染色およびHER2 dual color in situ hybridizationを施行し、全例の判定を完了した。