Development study on pathological predictive biomarkers for cancer treatment

がんの精密医療には、バイオマーカーによる最適な治療法の選択が肝要である。本研究の目的は、ICIを含む治療効果を予測するための病理学的指標の確立と、実用化に向けての評価方法の最適化である。申請者らは、これまでに肺癌組織の形態学的特徴量は、治療効果、再発、生存 期間と関連することを見出し、従来のバイオマーカーPD-L1とは独立した「形態学的バイオマーカー」として有用なバイオマーカーであることを提唱している。本研究では、臨床応用へ向けて「形態学的バイオマーカー（MBM）」の評価方法の最適化を目標とする。これまでの研究により実用化に向けての課題として挙げられているi) 形態評価の客観化と再現性、ii) 腫瘍微小免疫環境（TME）の評価法の最適化の研究を進めている。課題i)に関して、今年度は、前年度に整備したデジタル画像評価体制を用いて、非小細胞肺癌の病理標本による複数の病理医によるMBM評価を行った。病理医目視評価は良好な効果予測性能を示したが、評価者間の再現性には課題があった。次年度には、目合わせ会など教育による再現性への影響を検討する。課題ii)については、非小細胞肺癌、食道がんを用いて、免疫染色によりTILを中心に密度と分布を検索した。肺の大細胞神経内分泌癌は、TIL、特にCD8が予後と関連することが示された。食道がんの少数例の解析では、術前治療の有無でTMEに違いがあり、治療によるTMEが変化する傾向があった。大切片における腫瘍内不均一性の検討では、治療例では不均一性が大きいが、無治療例では少なかった。無治療例の場合、生検検体を用いるTMEの評価法は許容できることが示唆された。今年度は症例を増やし、また治療前後の比較を行う準備を進め、TMA作成、免疫染色、画像解析の評価を進めている。

がんの精密医療には、バイオマーカーによる最適な治療法の選択が肝要である。本研究の目的は、ICIを含む治療効果を予測するための病理学的指標の確立と、実用化に向けての評価方法の最適化である。申請者らは、これまでに肺癌組織の形態学的特徴量は、治療効果、再発、生存 期間と関連することを見出し、従来のバイオマーカーPD-L1とは独立した「形態学的バイオマーカー」として有用なバイオマーカーであることを提唱している。本研究では、臨床応用へ向けて「形態学的バイオマーカー（MBM）」の評価方法の最適化を目標とする。これまでの研究により実用化に向けての課題として挙げられているi) 形態評価の客観化と再現性、ii) 腫瘍微小免疫環境（TME）の評価法の最適化の研究を進めている。課題i)に関して、今年度は、前年度に整備したデジタル画像評価体制を用いて、非小細胞肺癌の病理標本による複数の病理医によるMBM評価を行った。病理医目視評価は良好な効果予測性能を示したが、評価者間の再現性には課題があった。次年度には、目合わせ会など教育による再現性への影響を検討する。課題ii)については、非小細胞肺癌、食道がんを用いて、免疫染色によりTILを中心に密度と分布を検索した。肺の大細胞神経内分泌癌は、TIL、特にCD8が予後と関連することが示された。食道がんの少数例の解析では、術前治療の有無でTMEに違いがあり、治療によるTMEが変化する傾向があった。大切片における腫瘍内不均一性の検討では、治療例では不均一性が大きいが、無治療例では少なかった。無治療例の場合、生検検体を用いるTMEの評価法は許容できることが示唆された。今年度は症例を増やし、また治療前後の比較を行う準備を進め、TMA作成、免疫染色、画像解析の評価を進めている。