Development study on pathological predictive biomarkers for cancer treatment

癌症治疗病理预测生物标志物的开发研究

• 批准号: 21K06900
• 负责人: 元井 紀子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06900/
• 关键词: 形態学的バイオマーカー; 治療効果予測; 病理組織; デジタル病理学; AI病理学

がんの精密医療には、バイオマーカーによる最適な治療法の選択が肝要である。本研究の目的は、ICIを含む治療効果を予測するための病理学的指標の確立と、実用化に向けての評価方法の最適化である。申請者らは、これまでに肺癌組織の形態学的特徴量は、治療効果、再発、生存 期間と関連することを見出し、従来のバイオマーカーPD-L1とは独立した「形態学的バイオマーカー」として有用なバイオマーカーであることを提唱している。本研究では、臨床応用へ向けて「形態学的バイオマーカー（MBM）」の評価方法の最適化を目標とする。これまでの研究により実用化に向けての課題として挙げられているi) 形態評価の客観化と再現性、ii) 腫瘍微小免疫環境（TME）の評価法の最適化の研究を進めている。課題i)に関して、今年度は、前年度に整備したデジタル画像評価体制を用いて、非小細胞肺癌の病理標本による複数の病理医によるMBM評価を行った。病理医目視評価は良好な効果予測性能を示したが、評価者間の再現性には課題があった。次年度には、目合わせ会など教育による再現性への影響を検討する。課題ii)については、非小細胞肺癌、食道がんを用いて、免疫染色によりTILを中心に密度と分布を検索した。肺の大細胞神経内分泌癌は、TIL、特にCD8が予後と関連することが示された。食道がんの少数例の解析では、術前治療の有無でTMEに違いがあり、治療によるTMEが変化する傾向があった。大切片における腫瘍内不均一性の検討では、治療例では不均一性が大きいが、無治療例では少なかった。無治療例の場合、生検検体を用いるTMEの評価法は許容できることが示唆された。今年度は症例を増やし、また治療前後の比較を行う準備を進め、TMA作成、免疫染色、画像解析の評価を進めている。

The most suitable treatment method is selected according to the requirements of precision medicine. The purpose of this study is to establish and optimize the evaluation methods for ICI including the prediction of therapeutic effects and pathological indicators. The morphological characteristics of lung cancer tissue are: treatment effect, recurrence, survival period, etc. The objective of this study is to optimize the evaluation method for morphological change (MBM) for clinical use. The research on this topic is focused on: (i) morphological evaluation and customization and reproducibility;(ii) optimization of tumor micro-immune environment (TME) evaluation. Topic i) The development of multiple MBM evaluation systems for NSCLC in the past and present years Pathologist visual evaluation of good results prediction performance, reproducibility between evaluators, problems The impact of the next year's conference on reproducibility is discussed. Topic ii) To detect the density distribution of non-small cell lung cancer, esophagus, and immunostaining. Large cell endocrine carcinoma of the lung is associated with high levels of TILs and CD8. A few cases of esophageal cancer were analyzed, and there was a tendency for TME to change with or without preoperative treatment. The heterogeneity of tumor in large sections is discussed, and the heterogeneity of treatment cases is discussed. In the absence of treatment, the TME evaluation method is not allowed to be used in the case of a birth model. This year's case review, comparison before and after treatment, preparation, TMA preparation, immunostaining, and image analysis were conducted.

项目成果

進行期 NSCLC における悪液質の病態および Pembrolizumab 治療効果の関係

晚期 NSCLC 恶病质病理与 Pembrolizumab 治疗疗效的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: 徐 仁美;吉田 達哉
• 通讯作者: 吉田 達哉

Clinicopathological characteristics and molecular analysis of lung cancer associated with ciliated muconodular papillary tumor/bronchiolar adenoma

• DOI: 10.1111/pin.13316
• 发表时间: 2023-03
• 期刊: Pathology International
• 影响因子: 2.2
• 作者: M. Higashiyama;N. Motoi;M. Yotsukura;Y. Yoshida;K. Nakagawa;S. Yagishita;Masayuki Shirasawa;T. Yoshida;K. Shiraishi;T. Kohno;Y. Ohe;Shun-ichi Watanabe

肺癌ゲノム検査における細胞診の役割：検査に適した検体とは？

细胞学在肺癌基因组检测中的作用：适合检测的标本有哪些？

• 发表时间: 2022
• 作者: 永井瀬名;松本貴之;下山瑠惟;田中佑奈;新谷涼葉;佐藤悠太;山田愛子;加藤麻衣;小澤恵介;垣花志帆;田口久美子;小林恒雄;元井紀子
• 通讯作者: 元井紀子

Drug response prediction using deep neural network trained by adaptive resampling of histopathological images

使用通过组织病理学图像的自适应重采样训练的深度神经网络进行药物反应预测

• 发表时间: 2022
• 作者: Kiyuna;Tomoharu;Noriko Motoi;Hiroshi Yoshida;Hidehito Horinouchi;Tatsuya Yoshida;Takashi Kohno;Shun-ichi Watanabe;Yuichiro Ohe;and Atsushi Ochiai
• 通讯作者: and Atsushi Ochiai

肺癌診療における細胞診の役割

细胞学在肺癌治疗中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 兼目彩加;田口久美子;奥平奏美;鄧慧里;石井梨紗;上原幸帆;増川陽美;佐能優里;石井萌々華;松本貴之;小林恒雄;元井紀子
• 通讯作者: 元井紀子