濾胞樹状細胞を標的とした抗エストロゲン薬によるIgG4関連疾患の新規治療戦略

使用针对滤泡树突状细胞的抗雌激素药物治疗 IgG4 相关疾病的新策略

基本信息

  • 批准号:
    21K06901
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

IgG4関連疾患(IgG4-RD)発症の分子メカニズムは不明であるが、組織学的には、胚中心形成が促進され、B細胞の成熟に関与するActivation-induced cytidine deaminase (AID) の高発現が発症機序の一つと考えられている。我々は濾胞性リンパ腫の間質細胞である濾胞樹状細胞(FDC)が、核内エストロゲン受容体アルファ(ERα)を発現することを明らかにし、さらに抗エストロゲン薬使用によって胚中心形成が弱体化する傍証も示した。 上記のERαの局在とホルモン治療の効果といった知見を基に、本研究課題ではIgG4-RD微小環境のERα+ FDC発現を検討し、先行研究で着目されたAIDの発現との因果関係を見出す。テーマA「IgG4RDのERα局在」& テーマB「コントロール群のERα局在」:唾液腺とリンパ節のIgG4-RDの胚中心における、ERαとAID免疫染色において、各々の陽性細胞数を非IgG4-RD(慢性唾液腺炎群)のコントロール群と比較した。 IgG4-RD群では慢性唾液腺炎群と比べて胚中心におけるERα陽性細胞が多く存在した。 AID陽性細胞数もIgG4-RD群で多かった。胚中心内のERα陽性細胞局在にFDCにみられた。胚中心あたりのER陽性細胞とAID陽性細胞はIgG4-RD群(rs = 0.76, p < 0.01)、慢性唾液腺炎群(rs = 0.69, p < 0.01)とも正の相関を示した。ERα-ISHでは、IgG4-RD唾液腺組織の胚中心において陽性細胞を多数認めた。テーマC「IgG4とERαの発現量の因果関係」& テーマD「AIDとERαの発現量の因果関係」:ERαとAIDの免疫染色における陽性細胞数について相関関係を解析する。
The molecular profile of IgG4-RD development is unclear, histologic, embryonic center formation is promoted, B cell maturation is associated with the high incidence of Activation-induced cytidine deaminase (AID). The development of filter dendritic cells (FDC), nuclear receptor (ERα), and the use of anti-FDC in embryonic center formation have been demonstrated. In this study, we investigated the development of ERα+ FDC in IgG4-RD microenvironment and explored the causal relationship between the development of ERα+ FDC and AID. A "IgG4-RD ERα"& B "Serogroup ERα": Serogroup IgG4-RD embryonic center, ERα and AID immunostaining, number of positive cells in each group, non-IgG 4-RD(chronic salivary adenitis) Serogroup comparison. IgG4-RD group is more common than ERα positive cells in the embryo center. The number of AID positive cells was higher than that of IgG4-RD group. ERα-positive cells in the embryo center are located in the FDC. ER-positive cells and AID positive cells in embryo center were correlated with IgG4-RD group (rs = 0.76, p < 0.01) and chronic salivary adenitis group (rs = 0.69, p < 0.01). ERα-ISH, IgG4-RD salivary gland tissue embryo center, most positive cells recognized. C "Causality of IgG4 and ERα"& D "Causality of AID and ERα": Analysis of correlation between ERα and AID immunostaining.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Establishment of Predicting Druggable Genes by Using Micro-specimens
利用显微标本预测可成药基因的建立
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Rintaro Ohe;Takanobu Kabasawa;Mitsuru Futakuchi
  • 通讯作者:
    Mitsuru Futakuchi
Intratumoral heterogeneity of colorectal cancer -Interaction between budding and TAM-
结直肠癌的瘤内异质性-出芽与TAM之间的相互作用-
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大江倫太郎;福田瑞貴;鈴木一司;北岡匠;川村一郎;二口充
  • 通讯作者:
    二口充
Pathogenesis of follicular thymic hyperplasia associated with rheumatoid arthritis.
  • DOI:
    10.1111/pin.13212
  • 发表时间:
    2022-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    2.2
  • 作者:
    Ohe, Rintaro;Yang, Suran;Yamashita, Daisuke;Ichikawa, Chihiro;Saito, Akihisa;Kabasawa, Takanobu;Utsunomiya, Aya;Aung, Naing Ye;Urano, Yuka;Kitaoka, Takumi;Suzuki, Kazushi;Takahara, Daiichiro;Sasaki, Akiko;Takakubo, Yuya;Takagi, Michiaki;Yamakawa, Mitsunori;Futakuchi, Mitsuru
  • 通讯作者:
    Futakuchi, Mitsuru
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大江倫太郎;二口充
  • 通讯作者:
    二口充
IgG4関連唾液腺炎における特異的な線維化誘導のメカニズムの解明
阐明 IgG4 相关唾液腺炎特异性纤维化诱导机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    大江倫太郎;北岡匠;樺澤崇允;二口充
  • 通讯作者:
    二口充
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