胃癌発生の初期段階に検出される正常胃粘膜の遺伝子・遺伝子発現異常

胃癌发展早期检测到的正常胃粘膜基因和基因表达异常

• 批准号: 21K06904
• 负责人: 大上 直秀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06904/
• 关键词: 胃癌; 癌幹細胞; PD-L1; 大腸癌; スフェロイド; ALDOC; 診断; 治療

進行胃癌のうち低分化腺癌は未だに予後不良の疾患であり、新規診断マーカー・治療標的の同定が急務となっている。本研究の目的は、RHOA、CDH1の変異により特異的に発現が誘導される遺伝子を同定し、胃癌の病態解明を通して新規診断マーカー・治療開発に資することである。TDO2が胃癌の進行に重要な役割を担っていることが知られている。本研究では、胃癌におけるTDO2の発現と、炎症細胞浸潤、PD-L1の発現について検討を行った。TDO2は胃癌において高発現しており、公共データベースによる検討では、TDO2高発現例は有意に予後不良であった。また、TDO2の発現はリンパ球浸潤、PD-1L1の発現と相関する傾向にあった。胃癌細胞株を材料にTDO2の発現をRNAiでノックダウンし、各種機能解析を行った。TDO2をノックダウンすると、細胞増殖能、コロニー形成能、浸潤能が抑制された。さらにTDO2のノックダウンにより、スフェロイドの形成能が低下し、オルガノイドの形成能も阻害された。以上の結果から、胃癌においてTDO2は癌細胞の進展に寄与し、予後不良に関わっていることが示唆された。TDO2陽性例はPD-1L1も陽性であることから、TDO2陽性例に対しては抗PD-L2抗体が有効な治療薬となる可能性が高い。TDO2は食道扁平上皮癌、膀胱尿路上皮癌、腎臓腎細胞癌においても高発現しており、癌幹細胞との関連が報告されている。胃癌においてもTDO2阻害によりスフェロイド形成やオルガノイド形成が阻害されたことから、TDO2は胃癌幹細胞の維持に重要な役割を担っていると考えられ、癌幹細胞に対する治療標的としても有用である。

在晚期胃癌中，分化差的腺癌仍然是一种预后不良的疾病，迫切需要识别新的诊断标记和治疗靶标。这项研究的目的是鉴定其表达是由RhoA和CDH1突变特异性诱导的，并通过阐明胃癌病理学来为新的诊断标记和治疗的发展做出贡献。众所周知，TDO2在胃癌的进展中起着重要作用。在这项研究中，我们研究了TDO2在胃癌，炎症细胞的侵袭和PD-L1表达中的表达。 TDO2在胃癌中高度表达，根据公共数据库，高TDO2表达的病例的预后明显较差。此外，TDO2表达倾向于与淋巴细胞浸润和PD-1L1表达相关。使用RNAi使用胃癌细胞系将TDO2的表达击倒，并进行了各种功能分析。 TDO2的敲低抑制了细胞增殖，菌落形成和侵袭。此外，TDO2的敲低可降低形成球体的能力并抑制形成类器官的能力。上述结果表明，TDO2有助于胃癌中癌细胞的进展，并且预后不良。由于在TDO2阳性病例中PD-1L1也是阳性的，因此很可能抗PD-L2抗体将成为TDO2阳性病例的有效治疗剂。 TDO2在食管的鳞状细胞癌，膀胱的尿路上皮癌和肾肾细胞癌中也高度表达，据报道与癌症干细胞有关。在胃癌中，TDO2抑制作用抑制了球体形成和器官形成，因此TDO2被认为在维持胃癌干细胞中起着重要作用，并且也可作为癌症干细胞的治疗靶标。

项目成果

ANXA10 Expression Is Inversely Associated with Tumor Stage, Grade, and TP53 Expression in Upper and Lower Urothelial Carcinoma

• DOI: 10.1159/000524989
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Pathobiology
• 影响因子: 5
• 作者: G. Kobayashi;Tetsutaro Hayashi;K. Sentani;K. Ikeda;T. Babasaki;Yoshinori Shigematsu;Yohei Sekino;N. Uraoka;J. Teishima;A. Matsubara;N. Hinata;N. Oue

消化管癌の分子生物学的研究と病理診断への応用

胃肠癌分子生物学研究及其在病理诊断中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Jiro Ichikawa;Jonathan G Schoenecker;Rikito Tatsuno;Tomonori Kawasaki;Katsue Suzuki-Inoue;Hirotaka Haro;大上直秀
• 通讯作者: 大上直秀

Cytological findings of metastatic poorly differentiated prostate adenocarcinoma to Virchow's node with immunohistochemical positivity for CD10 and negativity for PSA

转移性低分化前列腺癌至 Virchow 淋巴结的细胞学结果，CD10 免疫组织化学阳性，PSA 阴性

• DOI: 10.1111/cyt.13149
• 发表时间: 2022
• 期刊: Cytopathology
• 影响因子: 1.3
• 作者: Kobayashi Go;Sentani Kazuhiro;Uraoka Naohiro;Oue Naohide;Sasaki Naomi
• 通讯作者: Sasaki Naomi

Minichromosome Maintenance 4 Is Associated with Cancer Stemness and Poor Survival of Patients with Gastric Cancer

• DOI: 10.1159/000525590
• 发表时间: 2022-07-13
• 期刊: PATHOBIOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Katsuya, Narutaka;Ishikawa, Akira;Oue, Naohide
• 通讯作者: Oue, Naohide

Histological diversity and molecular characteristics in gastric cancer: relation of cancer stem cell-related molecules and receptor tyrosine kinase molecules to mixed histological type and more histological patterns

• DOI: 10.1007/s10120-020-01133-w
• 发表时间: 2020-10-28
• 期刊: GASTRIC CANCER
• 影响因子: 7.4
• 作者: Sentani, Kazuhiro;Imai, Takeharu;Yasui, Wataru
• 通讯作者: Yasui, Wataru