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胃癌発生の初期段階に検出される正常胃粘膜の遺伝子・遺伝子発現異常

胃癌发展早期检测到的正常胃粘膜基因和基因表达异常

基本信息

批准号：
21K06904
负责人：
大上直秀
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06904/
关键词：
胃癌癌幹細胞 PD-L1 大腸癌スフェロイド ALDOC 診断治療

项目摘要

進行胃癌のうち低分化腺癌は未だに予後不良の疾患であり、新規診断マーカー・治療標的の同定が急務となっている。本研究の目的は、RHOA、CDH1の変異により特異的に発現が誘導される遺伝子を同定し、胃癌の病態解明を通して新規診断マーカー・治療開発に資することである。TDO2が胃癌の進行に重要な役割を担っていることが知られている。本研究では、胃癌におけるTDO2の発現と、炎症細胞浸潤、PD-L1の発現について検討を行った。TDO2は胃癌において高発現しており、公共データベースによる検討では、TDO2高発現例は有意に予後不良であった。また、TDO2の発現はリンパ球浸潤、PD-1L1の発現と相関する傾向にあった。胃癌細胞株を材料にTDO2の発現をRNAiでノックダウンし、各種機能解析を行った。TDO2をノックダウンすると、細胞増殖能、コロニー形成能、浸潤能が抑制された。さらにTDO2のノックダウンにより、スフェロイドの形成能が低下し、オルガノイドの形成能も阻害された。以上の結果から、胃癌においてTDO2は癌細胞の進展に寄与し、予後不良に関わっていることが示唆された。TDO2陽性例はPD-1L1も陽性であることから、TDO2陽性例に対しては抗PD-L2抗体が有効な治療薬となる可能性が高い。TDO2は食道扁平上皮癌、膀胱尿路上皮癌、腎臓腎細胞癌においても高発現しており、癌幹細胞との関連が報告されている。胃癌においてもTDO2阻害によりスフェロイド形成やオルガノイド形成が阻害されたことから、TDO2は胃癌幹細胞の維持に重要な役割を担っていると考えられ、癌幹細胞に対する治療標的としても有用である。

We perform gastric cancer, poorly differentiated adenocarcinoma, undesirable disease after treatment, new diagnosis diagnosis, and treatment target emergency treatment. The purpose of this study is to identify the specific RHOA and CDH1 genes that are present and induced.を同定し、 Gastric cancer's pathological explanation を通してNew rules for diagnosis and treatment 発に子することである. TDO2 is an important factor in the development of gastric cancer. This study focuses on the detection of gastric cancer, TDO2, inflammatory cell infiltration, and PD-L1. TDO2 gastric cancer cases are high and the symptoms are high, public health is high, and TDO2 is high and the symptoms are bad after being given.また, TDO2's の発appears and はリンパglobal infiltration, PD-1L1's の発appears and と-related tendencies にあった. The material of gastric cancer cell lines is TDO2, RNAi is now available, and various functional analyzes are carried out. TDO2 has the ability to inhibit cell proliferation, cell proliferation, and infiltration.さらにTDO2 のノックダウンにより, スフェロイドの Forming Energy が Low し, オルガノイドの Forming Energy もHinder された. The above results indicate that the progress of gastric cancer, TDO2 and TDO2 cancer cells is related to the disease, and the adverse effects after treatment are related to the disease. The TDO2-positive cases are PD-1L1 positive, and the TDO2-positive cases are anti-PD-L2 antibodies, and the possibility of treatment with anti-PD-L2 antibodies is high. TDO2 has been linked to esophageal squamous cell carcinoma, bladder urothelial carcinoma, renal cell carcinoma, and cancer stem cells. Gastric cancer TDO2 inhibits the formation of gastric cancer TDO2 inhibits the formation of gastric cancer TDO2 The maintenance of gastric cancer stem cells is important, and the treatment of cancer stem cells is useful.

项目成果

期刊论文数量（31）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ANXA10 Expression Is Inversely Associated with Tumor Stage, Grade, and TP53 Expression in Upper and Lower Urothelial Carcinoma

DOI：
10.1159/000524989
发表时间：
2022-07
期刊：
Pathobiology
影响因子：
5
作者：
G. Kobayashi;Tetsutaro Hayashi;K. Sentani;K. Ikeda;T. Babasaki;Yoshinori Shigematsu;Yohei Sekino;N. Uraoka;J. Teishima;A. Matsubara;N. Hinata;N. Oue
通讯作者：
G. Kobayashi;Tetsutaro Hayashi;K. Sentani;K. Ikeda;T. Babasaki;Yoshinori Shigematsu;Yohei Sekino;N. Uraoka;J. Teishima;A. Matsubara;N. Hinata;N. Oue

消化管癌の分子生物学的研究と病理診断への応用

胃肠癌分子生物学研究及其在病理诊断中的应用