Tuft細胞性に着目した胸部がんの特性解明と新規治療法の提唱

阐明胸癌特点并提出聚焦簇细胞结构的新治疗方法

• 批准号: 21K06902
• 负责人: 山田 洋介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06902/
• 关键词: Tuft細胞性がん; 肺がん; 胸腺がん; Tuft細胞; POU2F3; 塩類細胞; FOXI1

代表的な胸部がんである胸腺がんおよび肺がんにはいずれも、悪性度が高く、かつ有効な治療法が確立されていない一群が存在する。本研究の目的は、tuft細胞性を示す胸腺がんおよび肺がんの詳細な臨床病理学的特徴を単施設の症例を用いて探索し、tuft細胞性が当該腫瘍の臨床病理像に与える影響を明らかにすることである。このことで、胸腺がんや肺がんのより妥当な病理組織学的分類、適切な治療指針の確立に寄与することが期待される。本年度は、tuft細胞性肺がんの臨床病理学的・分子生物学的所見を検証した論文が受理された　(PMID: 35999270)。重要な知見には、tuft細胞性肺がんが塩類細胞というtuft細胞とは別の分化細胞の発現プロファイルをも有すること、tuft細胞性小細胞肺がんがPARP阻害剤・BCL2阻害剤に感受性を示すことが挙げられる 。更に、tuft細胞性を示すがん腫は胸部臓器以外にも特有の生物学的特徴をもって発生すること、これまでtuft細胞の存在が知られていない臓器にもtuft細胞が存在する可能性を指摘した (PMID: 36402755)。

有一组胸腺和肺癌，都是典型的胸腔癌，它们高度恶性，没有有效的治疗方法。这项研究的目的是探索使用单一中心病例表现出簇状细胞的胸腺和肺癌的详细临床病理特征，并阐明簇细胞对肿瘤的临床病理形象的影响。预计这将有助于建立胸腺和肺癌以及适当的治疗指南的更合理的组织病理学分类。今年，接受了一篇研究簇状细胞肺癌的临床病理和分子生物学发现的论文（PMID：35999270）。重要发现包括簇细胞肺癌还具有与簇状细胞（称为盐细胞）的分化细胞表达谱，并且簇细胞小细胞肺癌易受PARP抑制剂和BCL2抑制剂的影响。此外，我们指出，表现出簇簇细胞的癌具有独特的生物学特征，而胸部器官以外的其他生物学特征，并且簇细胞也可能存在于尚未知道簇状细胞存在的器官中（PMID：36402755）。

项目成果

胸腺上皮性腫瘍における皮質上皮・髄質上皮マーカーの発現に関する検討

胸腺上皮性肿瘤中皮质和髓质上皮标志物的表达研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Ueshima Chiyuki;Kataoka Tatsuki R.;Osakabe Mitsumasa;Sugimoto Akihiko;Ushirokawa Akihiko;Shibata Yuji;Nakamura Hiroya;Shibuya Rintaro;Minamiguchi Sachiko;Sugai Tamotsu;Haga Hironori;山田 洋介
• 通讯作者: 山田 洋介

Medical University of Vienna(オーストリア)

维也纳医科大学（奥地利）

Tuft cell-like carcinomas: novel cancer subsets present in multiple organs sharing a unique gene expression signature

• DOI: 10.1038/s41416-022-01957-6
• 发表时间: 2022-08-23
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.8
• 作者: Yamada, Yosuke;Bohnenberger, Hanibal;Marx, Alexander
• 通讯作者: Marx, Alexander

Cornell University(米国)

康奈尔大学（美国）

A case of vasculogenic mesenchymal tumor in the mediastinum: whole-exome sequencing reveals origin from pre-existing germ cell tumor

纵隔血管源性间质肿瘤一例：全外显子组测序揭示起源于先前存在的生殖细胞肿瘤

• DOI: 10.1007/s00428-023-03529-2
• 发表时间: 2023
• 期刊: Virchows Archiv
• 影响因子: 3.5
• 作者: Fujii Hirotake;Yamada Yosuke;Yamamura Kentaro;Ishida Yoshihiro;Tsujimura Marina;Matsumoto Kazuhisa;Tanaka Satona;Date Hiroshi;Nishikawa Tadaaki;Yoshida Yukihiro;Kashima Jumpei;Yatabe Yasushi;Ogawa Seishi;Marx Alexander;Ulbright Thomas M.;Haga Hironori
• 通讯作者: Haga Hironori