ゲルセミウム塩基を用いた新規抗腫瘍剤先導化合物の創製とケミカルバイオロジー

使用钩吻碱新型抗肿瘤药物先导化合物的制备和化学生物学

• 批准号: 10J05093
• 负责人: 山田 洋介
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10J05093/
• 关键词: アルカロイド; インドール; ゲルセミウム; 誘導体合成; 構造解析; 細胞毒性

マチン科ゲルセミウム属植物含有インドールアルカロイドを基盤とした新規抗腫瘍薬リード化合物の探索と創製を目指し研究を行った。当該年度の計画に記載した更なる新規アルカロイドの探索とyohimbane型アルカロイドであるsempervirineの活性増強を目指したR16-(R)hydroxysempervirineの合成研究に取り組み、以下の結果を得た。1)マチン科Gelsemium elegansより特異な構造を有する7種の新規インドールアルカロイドを見出した。Kounaminalはアミナール構造を有するkoumine型アルカロイドであり、humantenoxenineはβ-アミノ-α,β-不飽和ケトン構造を有するhumantenine型アルカロイドである。2)腫瘍細胞に対する強い細胞毒性活性を有するsempervirineの誘導体合成を検討し、Stillecouplingを鍵段階とする合成により16-(R)-hydroxysempervirineの全ての炭素と官能基を有する化合物を得た。3)上記結果を国際学会2件を含む4件(うち招待講演1件)の学会発表を行うことで広く世界に発信した。

The plants of the genus Lepidoptera of the family Dendrobiaceae contain anti-virus drugs, chemical compounds, and so on. In the current year, we plan to improve the activity of sempervirine in the study of synthesis of R16-(R) hydroxysempervirine. The following results show good results. 1) in the Gelsemium elegans section, there are some new rules and regulations. There are three types of products made by Kounaminal doctor, such as Koumin type, humantenoxenine type, β-type, α, β-type and so on. 2) the cytotoxic activity of the whole carbon functional group (16-(R)-hydroxysempervirine) is characterized by sempervirine synthesis, Stillecoupling synthesis, 16-(R)-carbon functional group and so on. 3) according to the results above, 2 pieces of the International Society of International Studies contain 4 pieces (1 piece of hospitality). The table of the International Society will tell you how to write letters to the world.

项目成果

Isolation, Chemical Transformation and Biological Evaluation of Novel Gelsemium Alkaloids.

新型钩吻生物碱的分离、化学转化和生物学评价。

• 发表时间: 2010
• 作者: Y.Yamada;et al.
• 通讯作者: et al.

New Monoterpenoid Indole Alkaloids from Gelsemium elegans.

• DOI: 10.1002/chin.201444224
• 发表时间: 2014-05
• 期刊: ChemInform
• 作者: Lei Wang;W. Ye;Wei Zhang;Sheng-Yuan Zhang;Z. Yin

Isolation, Spectroscopic analyses, Chemical Transformation and Biological Evaluation of Novel Gelsemium Alkaloids

新型钩吻生物碱的分离、光谱分析、化学转化和生物学评价

• 发表时间: 2010
• 作者: Y. Yamada;M. Kitajima;N. Kogure;S.Wongseripipatana;H. Takayama
• 通讯作者: H. Takayama

Isolation, Structure Elucidaiton, Chemical Transformation and Biological Evaluation of Novel Gelsemium Alkaloids

新型钩吻生物碱的分离、结构解析、化学转化及生物学评价

• 发表时间: 2011
• 作者: Y.Yamada;et al
• 通讯作者: et al

Gelsemium elegans含有新規アルカロイドの成分探索および化学的研究

钩吻新生物碱的成分搜寻及化学研究

• 发表时间: 2011
• 作者: 山田洋介;他
• 通讯作者: 他