ゲルセミウム塩基を用いた新規抗腫瘍剤先導化合物の創製とケミカルバイオロジー

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マチン科ゲルセミウム属植物含有インドールアルカロイドを基盤とした新規抗腫瘍薬リード化合物の探索と創製を目指し研究を行った。当該年度の計画に記載した更なる新規アルカロイドの探索とyohimbane型アルカロイドであるsempervirineの活性増強を目指したR16-(R)hydroxysempervirineの合成研究に取り組み、以下の結果を得た。1)マチン科Gelsemium elegansより特異な構造を有する7種の新規インドールアルカロイドを見出した。Kounaminalはアミナール構造を有するkoumine型アルカロイドであり、humantenoxenineはβ-アミノ-α,β-不飽和ケトン構造を有するhumantenine型アルカロイドである。2)腫瘍細胞に対する強い細胞毒性活性を有するsempervirineの誘導体合成を検討し、Stillecouplingを鍵段階とする合成により16-(R)-hydroxysempervirineの全ての炭素と官能基を有する化合物を得た。3)上記結果を国際学会2件を含む4件(うち招待講演1件)の学会発表を行うことで広く世界に発信した。