膵胆管好酸性乳頭状腫瘍における融合遺伝子の作用機序解明と診断・治療法への展開

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膵胆管好酸性乳頭状腫瘍（pancreatobiliary oncocytic papillary neoplasm: IOPN）では、PRKACA, PRKACB遺伝子の作用を増強する遺伝子異常、すなわち、PRKACA, PRKACBをパートナーとする融合遺伝子が特異的にみられる。本研究は、その遺伝子異常がどのようにIOPN腫瘍の形成に作用しているかを解明し、IOPN腫瘍の病理診断力の向上、治療法を開拓することを目指すものである。2022年度はIOPN腫瘍でみられる病理組織形態異常である細胞質内ミトコンドリアの異常貯留を来す全身他臓器の類似疾患での検討、および、膵胆管IOPNの周囲病変での解析を行った。すなわち、腫瘍形成における上記癒合遺伝子の関与とミトコンドリア貯留以外の病理組織形態・タンパク発現状況を比較した。これによりIOPNにおいては、上記遺伝子異常に先んじて組織形態上腫瘍化が観察されることを明らかにし、これを論文報告（Virchows Archiv, 2022）した。続いて、ヒト材料を用いて、PRKACA遺伝子発現量と病理組織形態の複雑化、悪性度増強の間の関連を明らかにし、現在、本内容につき英文論文執筆中である。さらに、PRKACA遺伝子発現量に関連し増減する下流因子をナノストリング解析で複数同定してきた。現在はこれらのヒト材料で得られた遺伝子異常と病理組織形態の変化・下流分子経路動態をさらに絞り込むべく、PRKACA、PRKACB遺伝子を導入した株化細胞で検討を行っていくための準備を進めている。