大腸癌に対するエストロゲン作用の多様性についての包括的研究

大腸癌の病態におけるエストロゲンの役割は、抑制的とする説が優勢だが逆の説も根強く存在する。我々は、「エストロゲンの大腸癌における役割は、患者背景・腫瘍背景により異なる」との仮説のもと、閉経後女性結腸癌手術で得られた病理組織検体につき、患者年齢、腫瘍占拠部位、組織型、ミスマッチ修復タンパク質(MMR)発現状況などを考慮し、エストロゲン関連諸因子の状況を癌部・非癌部で比較する研究を行っている。これまでの研究で、高齢女性（70歳以上）右側癌、髄様/粘液癌、MMR欠損癌では、癌部でのエストロゲン濃度は非癌部より高く、エストロゲン受容体β発現も非癌部より減弱せず、その他の群とは、エストロゲン状況的に大きく異なることを示した。本年度はそのような特殊性を生む背景を明らかにする目的で、エストロゲン受容体βの代表的遺伝子多型かつマイクロサテライトである、ESR2 CA repeat 多型に着目した。その結果、高齢女性右側癌では、癌部・非癌部ともESR2 CA repeat鎖が短く、癌部・非癌部とも鎖が長いその他の群とは異なることを示した。また、ESR2 CA repeat鎖は、非癌部でのエストロゲン受容体β発現を規定する可能性があることも示した。高齢女性右側癌の発生には、母地としての非癌部における、ESR2 CA repeat 多型（短鎖）が関係していることが示唆された。上記の研究と並行して、患者由来大腸癌組織片（patient derived xenograft, PDX)の作製および実験を行っている。さらに、公共データベースを用いた解析も行っている。

大腸癌の病態におけるエストロゲンの役割は、抑制的とする説が優勢だが逆の説も根強く存在する。我々は、「エストロゲンの大腸癌における役割は、患者背景・腫瘍背景により異なる」との仮説のもと、閉経後女性結腸癌手術で得られた病理組織検体につき、患者年齢、腫瘍占拠部位、組織型、ミスマッチ修復タンパク質(MMR)発現状況などを考慮し、エストロゲン関連諸因子の状況を癌部・非癌部で比較する研究を行っている。これまでの研究で、高齢女性（70歳以上）右側癌、髄様/粘液癌、MMR欠損癌では、癌部でのエストロゲン濃度は非癌部より高く、エストロゲン受容体β発現も非癌部より減弱せず、その他の群とは、エストロゲン状況的に大きく異なることを示した。本年度はそのような特殊性を生む背景を明らかにする目的で、エストロゲン受容体βの代表的遺伝子多型かつマイクロサテライトである、ESR2 CA repeat 多型に着目した。その結果、高齢女性右側癌では、癌部・非癌部ともESR2 CA repeat鎖が短く、癌部・非癌部とも鎖が長いその他の群とは異なることを示した。また、ESR2 CA repeat鎖は、非癌部でのエストロゲン受容体β発現を規定する可能性があることも示した。高齢女性右側癌の発生には、母地としての非癌部における、ESR2 CA repeat 多型（短鎖）が関係していることが示唆された。上記の研究と並行して、患者由来大腸癌組織片（patient derived xenograft, PDX)の作製および実験を行っている。さらに、公共データベースを用いた解析も行っている。