オルガノイド樹立による大腸粘液癌の病態解明と治療標的の同定

通过建立类器官阐明结直肠粘液癌的病理学并确定治疗靶点

• 批准号: 21K06924
• 负责人: 赤木 智徳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06924/
• 关键词: 大腸粘液癌; オルガノイド; DUSP4; シグナル伝達経路; 分子標的治療

私たちはこれまで、通常の大腸腺癌ではDUSP4の発現が表層部のがん細胞で亢進し、浸潤部のがん細胞では低下していることを見出した。また、DUSP4低発現細胞株にDUSP4を強制発現すると、MAPキナーゼパスウェイの不活化に伴って増殖および浸潤が有意に抑制されることを示し、DUSP4が大腸がん細胞の増殖・浸潤に関わるがん抑制遺伝子であると報告した。一方、大腸腺癌の亜型である大腸粘液癌では、多くの症例で表層部から浸潤部に至るすべての粘液癌細胞でDUSP4の発現亢進が観察され、通常の大腸腺癌における機能とは異なることが示唆された。また、DUSP4を高発現する大腸細胞株も少数ながら存在しており、それらにおいてはDUSP4の発現レベルをRNAiで抑制すると、p53の蓄積と、p53下流のシグナルパスウェイが活性化され、細胞周期の停止とアポトーシスの誘導に伴って細胞増殖能が有意に低下することを見出している。これらの知見は、大腸癌の一部、とくに大腸粘液癌においては、恒常的に発現するDUSP4ががん細胞の生存能と増殖能を亢進して、がん遺伝子として機能していることを示唆している。さらに、大腸癌に対する新規分子標的としてのDUSP4の有望性についても期待される。本研究では、大腸粘液癌の組織培養系を確立することにより、粘液癌で高発現しているDUSP4の機能的意義を明らかにする。さらに、粘液癌で活性化しているシグナルパスウェイを同定して、治療標的としての可能性を検証する。

Private た ち は こ れ ま で, usually の large intestinal carcinoma で は DUSP4 の 発 are currently が surface の が ん cells で hyperthyroidism し, infiltrating の が ん cells で は low し て い る こ と を shows し た. ま た, low DUSP4 発 now cell lines に DUSP4 を forced 発 now す る と, MAP キ ナ ー ゼ パ ス ウ ェ イ の inactive に with っ て raised colonization お よ び infiltrating が intentionally に inhibit さ れ る こ と を し, DUSP4 が e. が ん, infiltrating cells の raised colonization に masato わ る が ん inhibit heritage 伝 son で あ る と report し た. Type side, large intestinal carcinoma の 亜 で あ る e. mucinous carcinoma で は, multiple く の cases で surface of か ら infiltration of に to る す べ て の mucous cells で DUSP4 の 発 now hyperthyroidism が 観 examine さ れ, usually の large intestinal carcinoma に お け る function と は different な る こ と が in stopping さ れ た. High ま た, DUSP4 を 発 now す る e. cell lines も minority な が ら exist し て お り, そ れ ら に お い て は DUSP4 の 発 now レ ベ ル を RNAi で inhibit す る と, p53 accumulation と の, p53, dirty の シ グ ナ ル パ ス ウ ェ イ が activeness さ の れ, cell cycle stop と ア ポ ト ー シ ス の induced に with っ て cells raised colonization が If you are interested in に, go to する する とを とを and see て る る. こ れ ら の knowledge は, colorectal cancer の a, と く に e. mucinous carcinoma に お い て は, constant に 発 now す る DUSP4 が が の ん cells can survive と rights can yield を hyperthyroidism し て, が ん posthumous son 伝 と し て function し て い る こ と を in stopping し て い る. Youdaoplaceholder0, colorectal cancer に against the する new regulatory molecular target と <s:1> て <s:1> DUSP4 さらに, potential に て て て される anticipation される. This study で は, e. の mucous carcinoma tissue culture system を establish す る こ と に よ り, mucinous carcinoma で high 発 now し て い る DUSP4 の function meaning を Ming ら か に す る. さ ら に で activeness, mucous carcinoma し て い る シ グ ナ ル パ ス ウ ェ イ を with fixed し て, therapeutic target と し て の possibility を 検 card す る.

项目成果

困難症例に対する大腸癌手術:手技の工夫と成績 症状を伴う治癒切除不能大腸癌に対する腹腔鏡の有用性に関する多施設共同ランダム化比較第3相試験 JCOG1107試験の主たる解析結果

疑难病例结直肠癌手术：技术和结果 JCOG1107 试验的主要分析结果，该试验是一项关于腹腔镜手术治疗有症状、不可切除结直肠癌的多中心随机对照 3 期研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 赤木 智徳;猪股 雅史;塩見 明生;伊藤 雅昭;渡邉 純;村田 幸平;平能 康充;下村 学;大塚 幸喜;瀧井 康公;岡村 修;西村 淳;塚本 俊輔;金光 幸秀
• 通讯作者: 金光 幸秀

進行大腸癌に対する腹腔鏡下手術と開腹手術のRCTにおける腹腔鏡下手術適応に注意を要する因子の同定

晚期结直肠癌腹腔镜手术与开腹手术RCT中腹腔镜手术指征需注意的因素识别

• 发表时间: 2021
• 作者: 齊藤 修治;赤木 智徳;片山 宏;水澤 純基;猪股 雅史;山本 聖一郎;伊藤 雅昭;絹笠 祐介;惠木 浩之;宗像 康博;國場 幸均;中嶋 健太郎;志田 大;金光 幸秀;北野 正剛
• 通讯作者: 北野 正剛

肥満直腸癌患者に対する腹腔鏡下手術の腫瘍学的安全性を評価する後ろ向き多施設共同研究

回顾性多中心研究评估腹腔镜手术治疗肥胖直肠癌患者的肿瘤学安全性

• 发表时间: 2022
• 作者: 赤木 智徳;中嶋 健太郎;河野 洋平;平能 康充;阿部 友哉;稲田 涼;猪股 雅史;山本 聖一郎;内藤 剛
• 通讯作者: 内藤 剛

Stage IV大腸癌に対する腹腔鏡下原発巣切除の短期成績

腹腔镜原发肿瘤切除术治疗IV期结直肠癌的短期结果

• 发表时间: 2021
• 作者: 赤木 智徳;白下 英史;河野 洋平;二宮 繁生;上田 貴威;衛藤 剛;白石 憲男;猪股 雅史
• 通讯作者: 猪股 雅史

ステージIV大腸癌に対する治療戦略 Stage IV大腸癌に対する腹腔鏡下手術の意義

IV期结直肠癌的治疗策略 腹腔镜手术治疗IV期结直肠癌的意义

• 发表时间: 2021
• 作者: 二宮 繁生;赤木 智徳;河野 洋平;鈴木 浩輔;柴田 智隆;上田 貴威;當寺ヶ盛 学;白下 英史;衛藤 剛;白石 憲男;猪股 雅史
• 通讯作者: 猪股 雅史