変形性関節症におけるCTRPファミリーの分子機序解明及び治療薬・治療法開発

阐明 CTRP 家族在骨关节炎中的分子机制以及治疗药物和疗法的开发

• 批准号: 21K06955
• 负责人: 村山 正承
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06955/
• 关键词: 変形性関節症; 軟骨細胞; 疾患モデル; CTRP

変形性関節症は関節軟骨の損傷が特徴的な退行性の骨代謝疾患であり、根治療法が確立していない。軟骨細胞は異化・同化作用により軟骨組織の恒常性を維持する役割を果たすため、軟骨組織の再生を目的とした技術開発に重要な研究標的である。アディポカインとして知られるCTRPファミリー分子はその多くが関節炎の病態局所にて発現する。しかし、その生理機能の理解は十分でない。これまでにCTRP分子とその受容体が軟骨細胞増殖において重要な役割を果たすことをin vitro研究によって明らかにしており、in vivo変形性関節症モデルマウスを用いた治療効果の検証を目指している。そこで、本研究では新たな遺伝子改変マウスの開発および再現性の高いin vivo変形性関節症モデルマウスの導入を進めてきた。その結果、複数系統の遺伝子改変マウスの開発に成功した。in vivo変形性関節症モデルマウスとしては、強制歩行トレッドミルによる関節への負荷による変形性関節症の誘導モデルを導入した。このモデルは外科的手術による軟骨損傷とは異なり、発症まで時間を要するものの、ヒトの病態により類似したものであり軟骨移植による軟骨組織の再生も評価が容易であると考えられる。今後は誘導系・評価系を確立し、in vitro研究で得られた軟骨組織再生因子の治療効果の検証を随時実施していく。また、疾患モデルマウスを用いた研究活動が高く評価され、第69回日本実験動物学会奨励賞を受賞した。

The <s:1> degenerative bone metabolic disorder of な with the characteristics of が injury to the <s:1> joint cartilage of the degenerative joint, であ であ, radical treatment が, establishment of <s:1> て な な な な. Chondrocytes は alienation, assimilation に よ り cartilage の constancy を maintain す る "を cut fruit た す た め, the purpose of the cartilage tissue regeneration を の と し た technology open 発 に important な research target で あ る. ア デ ィ ポ カ イ ン と し て know ら れ る CTRP フ ァ ミ リ ー molecular は そ の more く が masato section inflammation の pathological bureau に て 発 now す る. The understanding of physiological functions でな is very strong でな でな. こ れ ま で に CTRP molecular と そ の が chondrocytes raised by let body colonization に お い て important な "を cut fruit た す こ と を the in vitro study に よ っ て Ming ら か に し て お り, the in vivo - morphic masato knot モ デ ル マ ウ ス を with い た treatment services fruit の 検 card を refers し て い る. New た そ こ で, this study で は な heritage 伝 child change - マ ウ ス の open 発 お よ び high reproducibility の い in vivo - morphic masato knot モ デ ル マ ウ ス の import を into め て き た. The そ そ result, the cultural heritage of the complex number system, the 伝 sub-transformation of 伝 ウス, was successfully developed に, and the た was achieved. The in vivo - morphic masato knot モ デ ル マ ウ ス と し て は, forced step line ト レ ッ ド ミ ル に よ る masato section へ の load に よ る - morphic masato knot の induced モ デ ル を import し た. こ の モ デ ル は surgical operation に よ る cartilage damage と は different な り, 発 ま で time を す る も の の, ヒ ト の pathological に よ り similar し た も の で あ り cartilage transplantation に よ る cartilage の regeneration も review 価 が easy で あ る と exam え ら れ る. in the future, the <s:1> induction line · evaluation 価 line を established the <s:1>, in vitro study で obtained the therapeutic effect of られた cartilage tissue regeneration factor <s:1> treatment, <s:1> 検 syndrome を applied at any time て て く く く. ま た, sickness, モ デ ル マ ウ ス を with い た research activities が く review 価 さ れ, 69 back to Japan be 験 animals learn to reward reward を who し た.

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• 发表时间: 2022
• 作者: Une H;Hayashi S;Noguchi S;Nishino I;村山正承(分担執筆)
• 通讯作者: 村山正承(分担執筆)