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変形性関節症におけるCTRPファミリーの分子機序解明及び治療薬・治療法開発

阐明 CTRP 家族在骨关节炎中的分子机制以及治疗药物和疗法的开发

基本信息

批准号：
21K06955
负责人：
村山正承
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06955/
关键词：
変形性関節症軟骨細胞疾患モデル CTRP

项目摘要

変形性関節症は関節軟骨の損傷が特徴的な退行性の骨代謝疾患であり、根治療法が確立していない。軟骨細胞は異化・同化作用により軟骨組織の恒常性を維持する役割を果たすため、軟骨組織の再生を目的とした技術開発に重要な研究標的である。アディポカインとして知られるCTRPファミリー分子はその多くが関節炎の病態局所にて発現する。しかし、その生理機能の理解は十分でない。これまでにCTRP分子とその受容体が軟骨細胞増殖において重要な役割を果たすことをin vitro研究によって明らかにしており、in vivo変形性関節症モデルマウスを用いた治療効果の検証を目指している。そこで、本研究では新たな遺伝子改変マウスの開発および再現性の高いin vivo変形性関節症モデルマウスの導入を進めてきた。その結果、複数系統の遺伝子改変マウスの開発に成功した。in vivo変形性関節症モデルマウスとしては、強制歩行トレッドミルによる関節への負荷による変形性関節症の誘導モデルを導入した。このモデルは外科的手術による軟骨損傷とは異なり、発症まで時間を要するものの、ヒトの病態により類似したものであり軟骨移植による軟骨組織の再生も評価が容易であると考えられる。今後は誘導系・評価系を確立し、in vitro研究で得られた軟骨組織再生因子の治療効果の検証を随時実施していく。また、疾患モデルマウスを用いた研究活動が高く評価され、第69回日本実験動物学会奨励賞を受賞した。

Degenerative bone metabolic disorders characterized by articular cartilage damage and radical treatment are well established. Chondrocyte assimilation is an important research target for cartilage tissue homeostasis maintenance and regeneration. The CTRP is responsible for many of the pathologies associated with arthritis. The understanding of physiological functions is very important. The CTRP molecule and its receptor are important for chondrocyte proliferation, and the CTRP molecule is important for chondrocyte proliferation. This study is aimed at improving the development and reproducibility of the new variant arthrosis. The result is that the development of multiple systems is successful. In vivo variant joint disease is induced by stress. The cartilage injury caused by surgery is different, and the time of development is important. The cartilage tissue regeneration is easy to evaluate. In the future, the induction system, evaluation system, and research results of cartilage tissue regeneration factors will be implemented at any time. The 69th Japan Zoological Society Award for Research Activities on Diseases and Diseases