変形性関節症におけるCTRPファミリーの分子機序解明及び治療薬・治療法開発

阐明 CTRP 家族在骨关节炎中的分子机制以及治疗药物和疗法的开发

基本信息

批准号：
21K06955
负责人：
村山正承
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06955/
关键词：
変形性関節症軟骨細胞疾患モデル CTRP

项目摘要

変形性関節症は関節軟骨の損傷が特徴的な退行性の骨代謝疾患であり、根治療法が確立していない。軟骨細胞は異化・同化作用により軟骨組織の恒常性を維持する役割を果たすため、軟骨組織の再生を目的とした技術開発に重要な研究標的である。アディポカインとして知られるCTRPファミリー分子はその多くが関節炎の病態局所にて発現する。しかし、その生理機能の理解は十分でない。これまでにCTRP分子とその受容体が軟骨細胞増殖において重要な役割を果たすことをin vitro研究によって明らかにしており、in vivo変形性関節症モデルマウスを用いた治療効果の検証を目指している。そこで、本研究では新たな遺伝子改変マウスの開発および再現性の高いin vivo変形性関節症モデルマウスの導入を進めてきた。その結果、複数系統の遺伝子改変マウスの開発に成功した。in vivo変形性関節症モデルマウスとしては、強制歩行トレッドミルによる関節への負荷による変形性関節症の誘導モデルを導入した。このモデルは外科的手術による軟骨損傷とは異なり、発症まで時間を要するものの、ヒトの病態により類似したものであり軟骨移植による軟骨組織の再生も評価が容易であると考えられる。今後は誘導系・評価系を確立し、in vitro研究で得られた軟骨組織再生因子の治療効果の検証を随時実施していく。また、疾患モデルマウスを用いた研究活動が高く評価され、第69回日本実験動物学会奨励賞を受賞した。

骨关节炎是一种退化性骨代谢疾病，其特征是关节软骨损害，并且尚未确定自由基治疗方法。软骨细胞在通过分解代谢和合成代谢作用维持软骨组织的稳态方面发挥了作用，并且是旨在开发针对软骨组织再生的技术的重要研究目标。许多称为脂肪因子的CTRP家族分子在关节炎病理学中局部表达。但是，对其生理功能没有足够的了解。到目前为止，体外研究表明，CTRP分子及其受体在软骨细胞增殖中起着重要作用，我们的目标是使用体内骨关节炎模型小鼠验证治疗的有效性。因此，这项研究一直在促进新的转基因小鼠的发展，并引入了体内骨关节炎模型的高度可重现的小鼠。结果，成功开发了多种遗传修饰的小鼠。作为骨关节炎的体内模型，引入了强迫行走跑步机在关节上加载骨关节炎的模型。与手术手术引起的软骨损伤不同，该模型需要时间来发育，但与人类病理相似，被认为可以通过软骨移植评估软骨组织的再生很容易。将来，我们将建立一个诱导和评估系统，并定期验证通过体外研究获得的软骨组织再生因子的治疗作用。此外，使用疾病模型小鼠的研究活动得到了高度赞扬，并获得了第69届日本实验动物学鼓励奖。