新規治療標的の同定を目指した小細胞肺がんの脳転移メカニズムの解析

分析小细胞肺癌脑转移机制，寻找新的治疗靶点

基本信息

批准号：
21K06957
负责人：
坂本修一
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Microbial Chemistry Research Foundation
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06957/
关键词：
小細胞肺がんがん転移脳転移がん微小環境異種移植マウス

项目摘要

令和４年度は、実験B「脳微小環境に順応した亜株の樹立とその解析」に関して、ヒト小細胞肺がんDMS273細胞を脳あるいは皮下に移植し、形成された腫瘍からがん細胞を回収して再度移植するサイクルを５回繰り返して得た、脳あるいは皮下の微小環境に順応した細胞（各二系統ずつの計四系統：前年度に作成）の解析を進めた。in vitroにおける細胞増殖を検討したところ、４系統とも低接着性プレートにおける足場非依存性増殖能が親株と比較して亢進していた。脳および皮下での腫瘍形成能を検討したところ、脳移植サイクルで得た二系統は脳に加えて皮下における腫瘍形成能が顕著に亢進していた。また、皮下移植サイクルから得た二系統の細胞のうち一系統は、皮下だけでなく脳における腫瘍形成能も亢進していた。これらの四系統の細胞と親株についてmRNAマイクロアレイを用いて遺伝子発現プロファイル解析を行い、脳移植サイクルで得た細胞で発現上昇している遺伝子群や、皮下移植サイクルで得た脳での腫瘍増殖が亢進した細胞で発現上昇している遺伝子群を同定した。これらの中から、遺伝子機能や臨床での発現情報などにより、脳微小環境への順応に重要な因子の候補として十数個の遺伝子を選抜した。また、実験A「自然転移モデルの脳転移巣および他臓器転移巣がん細胞の遺伝子発現比較に関しては、自然転移モデルの複数の脳転移巣および他臓器転移巣からのがん細胞の回収及びRNAの精製を完了した。

在2022年，在实验B中，“建立适合大脑微环境和分析的子结构”，我们分析了适应大脑或皮下微环境的细胞（总共四行，每条线，每条线在上一年中创建），通过将人类小细胞癌DM癌癌和分别分别收集到分别重新插入它们（总共四行，每行都是在上一年创建的）。当在体外研究细胞增殖时，所有四个菌株均表明，与母体菌株相比，低粘附板中锚固无关的增殖能力增加。在检查大脑和皮下的致瘤潜力时，在大脑移植周期中获得的两条线表明，除了大脑外，皮下肿瘤潜能。此外，从皮下植入周期获得的两条细胞之一不仅在皮下，而且在大脑中也增加了肿瘤性。使用mRNA微阵列在这四个细胞和母菌株上对基因表达谱分析进行了鉴定在大脑移植周期中获得的细胞中表达的基因组，以及在细胞中在皮下移植周期中获得的基因组随着脑肿瘤的增加而在细胞中获得的基因组。从其中，选择了超过十几个基因作为基于基因功能和临床表达信息适应脑微环境重要的因素的候选者。此外，关于自发转移模型和其他器官转移灶中癌细胞基因表达的比较，我们已经完成了自发转移模型中多种自发转移灶和其他器官转移灶和其他器官转移灶和RNA纯化的癌细胞的回收。