新規治療標的の同定を目指した小細胞肺がんの脳転移メカニズムの解析

分析小细胞肺癌脑转移机制，寻找新的治疗靶点

• 批准号: 21K06957
• 负责人: 坂本 修一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Microbial Chemistry Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06957/
• 关键词: 小細胞肺がん; がん転移; 脳転移; がん微小環境; 異種移植マウス

令和４年度は、実験B「脳微小環境に順応した亜株の樹立とその解析」に関して、ヒト小細胞肺がんDMS273細胞を脳あるいは皮下に移植し、形成された腫瘍からがん細胞を回収して再度移植するサイクルを５回繰り返して得た、脳あるいは皮下の微小環境に順応した細胞（各二系統ずつの計四系統：前年度に作成）の解析を進めた。in vitroにおける細胞増殖を検討したところ、４系統とも低接着性プレートにおける足場非依存性増殖能が親株と比較して亢進していた。脳および皮下での腫瘍形成能を検討したところ、脳移植サイクルで得た二系統は脳に加えて皮下における腫瘍形成能が顕著に亢進していた。また、皮下移植サイクルから得た二系統の細胞のうち一系統は、皮下だけでなく脳における腫瘍形成能も亢進していた。これらの四系統の細胞と親株についてmRNAマイクロアレイを用いて遺伝子発現プロファイル解析を行い、脳移植サイクルで得た細胞で発現上昇している遺伝子群や、皮下移植サイクルで得た脳での腫瘍増殖が亢進した細胞で発現上昇している遺伝子群を同定した。これらの中から、遺伝子機能や臨床での発現情報などにより、脳微小環境への順応に重要な因子の候補として十数個の遺伝子を選抜した。また、実験A「自然転移モデルの脳転移巣および他臓器転移巣がん細胞の遺伝子発現比較に関しては、自然転移モデルの複数の脳転移巣および他臓器転移巣からのがん細胞の回収及びRNAの精製を完了した。

And 4 year は, be 験 B "脳 tiny environment に shun 応 し た 亜 strains の set と そ の parsing" に masato し て, ヒ ト small cell lung が ん DMS273 cells を 脳 あ る い は subcutaneous し に transplantation, forming さ れ た swollen sores か ら が を ん cells back 収 し て again transplantation す る サ イ ク ル を 5 back Qiao り return し て た, 脳 あ る い は subcutaneous の に suitable 応 small environment Youdaoplaceholder0 た cells (with two systems each ず ず た, totaling four systems: made by に in the previous year) た analysis を into めた. Cells in vitro に お け る rights colonization を beg し 検 た と こ ろ, 4 system と も low then プ レ ー ト に お け る can not enough field dependence raised colonization が parent strain と compare し て hyperthyroidism し て い た. 脳 お よ び subcutaneous で の swollen sores can form を beg し 検 た と こ ろ, 脳 transplantation サ イ ク ル で た second system は 脳 に plus え て subcutaneous に お け る swollen sores can form が 顕 the に hyperthyroidism し て い た. ま た, subcutaneous transplantation サ イ ク ル か ら た second system の cells の う ち system は, subcutaneous だ け で な く 脳 に お け る swollen sores can form も hyperthyroidism し て い た. こ れ ら の four system の cells と parent strain に つ い て mRNA マ イ ク ロ ア レ イ を with い て posthumous son 伝 発 now プ ロ フ ァ イ ル parsing を い, 脳 transplantation サ イ ク ル で have た cells で 発 now rising し て い る heritage 伝 subgroup や, subcutaneous transplantation サ イ ク ル で have た 脳 で の swollen sores raised colonization が hyperthyroidism し た cells で 発 now rising し て い る heritage 伝 subgroup を with fixed し た. こ れ ら の in か ら, but 伝 function や clinical で の 発 now intelligence な ど に よ り, small environment 脳 へ の shun 応 に important factor な の alternate と し て dozen a の heritage 伝 を son choose sorting し た. ま た, be 験 A "natural planning move モ デ ル の 脳 planning move 巣 お よ び he viscera planning 巣 が ん cells の heritage 伝 発 now comparing に masato し て は, natural planning move モ デ ル の plural の 脳 planning move 巣 お よ び he viscera planning 巣 か ら の が ん cells の 収 back and finished び RNA の refined を し た.

项目成果

小細胞肺がんの異種移植マウスモデルにおける新規転移促進因子の同定

小细胞肺癌异种移植小鼠模型中新型转移促进因子的鉴定

• 发表时间: 2021
• 作者: 坂本 修一;川田 学
• 通讯作者: 川田 学

微生物化学研究所動物施設 研究概要

微生物化学研究所动物设施研究概况

微生物化学研究所 ホームページ

微生物化学研究所主页

DMS273細胞株由来の高転移性細胞の解析による小細胞肺がんの転移促進因子の同定

通过分析源自 DMS273 细胞系的高转移细胞来鉴定小细胞肺癌的转移促进因子

• 发表时间: 2021
• 作者: 坂本 修一;川田 学
• 通讯作者: 川田 学

小細胞肺がん同所移植モデルの遠隔転移形成に寄与するクローディン

Claudins 有助于小细胞肺癌原位移植模型中远处转移的形成

• 发表时间: 2022
• 作者: 坂本修一;川田学
• 通讯作者: 川田学