授乳期に特異的なマラリア病態とその分子メカニズムの解明

阐明哺乳期特有的疟疾病理学及其分子机制

• 批准号: 21K06997
• 负责人: 新倉 保
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06997/
• 关键词: マラリア; 授乳期; 乳腺組織; 乳腺炎; プロテオーム; 比較プロテオーム; IFNGR1; 母子免疫; IgA

授乳期にマラリア原虫に初感染すると乳腺炎を併発することがマウスモデルにより示されている。一方で、このマウスモデルは初感染モデルであることから、マラリア原虫に対する免疫を獲得した女性が居住するマラリア流行地での授乳期マラリアの病態を反映するモデルではない。そこで本研究では、マラリア流行地の授乳期マラリアの病態を明らかにするために、マラリア原虫に対する免疫を賦与したマウスを用いることでマラリア流行地の授乳期マラリアの病態を反映する新たなマウスモデルを作出し、解析した。まず、弱毒株マウスマラリア原虫Plasmodium berghei XATを接種し、マウスにマラリア原虫に対する免疫を賦与した。次に免疫賦与したマウス (IMマウス) を交配し、出産後7日目に強毒株マウスマラリア原虫P. berghei ANKAを感染させ (PbIMマウス)、原虫血症と仔の体重の推移を調べた。その結果、授乳中のPbIMマウスの原虫血症は、出産/授乳していないPbIMマウスと比較して増悪した。一方、授乳中のPbIMマウスの仔の体重は、非感染IMマウスと同レベルであった。そこで、授乳中のPbIMマウスと非感染IMマウスの乳腺組織からそれぞれタンパク質を抽出し、比較プロテオーム解析を行ったところ、授乳中のPbIMマウスの乳腺組織において小胞体関連タンパク質などが著しく増加していることが明らかになった。これらの結果から、マラリア流行地において、授乳中の女性はマラリア原虫に対する感受性が高まること、また、授乳期のマラリアにより乳汁合成/分泌が活性化することが示唆された。

The first infection of mastitis during lactation The first infection is caused by the presence of a parasite in the body. The second infection is caused by the presence of a parasite in the body. The third infection is caused by the presence of a parasite. This study was conducted to analyze the effects of lactation pathology in endemic areas on immune response. The attenuated strain Plasmodium berghei XAT was inoculated and immunized. The next day, the immune system was infected with the virulent strain P. berghei ANKA infection (PbIM), protozoa and weight loss PbIM in lactation and protozoa in lactation A side, lactating PbIM, baby weight, non-infected IM, baby weight. PbIM in lactation and non-infected IM in breast tissue extraction, comparative analysis, lactating PbIM in breast tissue microcyte-related quality increase. The result is that the female lactation parasite is highly susceptible to lactation and the lactation parasite is active.

项目成果

杏林大学大学院 医学研究科 研究室・研究グループ紹介：感染症学教室

杏林大学研究生院医学研究科实验室/研究组介绍：感染科

The synergy of the multi-stage vaccine against Plasmodium falciparum enhances the reduction of parasite prevalence in a murine model

针对恶性疟原虫的多阶段疫苗的协同作用可增强小鼠模型中寄生虫患病率的降低

• 发表时间: 2023
• 作者: 水野哲志;Blagborough Andrew;新倉保;Hasyim Ammar A.;伊從光洋;山本祐太朗;坂本明彦;水上浩明;志田壽利;吉田栄人
• 通讯作者: 吉田栄人

マウスモデルを用いたマラリア流行地の授乳期マラリアの病態解明に向けて

利用小鼠模型阐明疟疾流行地区哺乳期疟疾的发病机制

• 发表时间: 2023
• 作者: 長岡ひかる;小川晃輝;カノイ・バーナード;坪井敬文;高島英造;新倉保，小林富美惠
• 通讯作者: 新倉保，小林富美惠

New antimalarials identified by a cell-based phenotypic approach: Structure?activity relationships of 2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline derivatives possessing a 2-((coumarin-5-yl)oxy)alkanoyl moiety

通过基于细胞的表型方法鉴定的新型抗疟药：具有 2-((香豆素-5-基)氧基)烷酰基部分的 2,3,4,9-四氢-1H-β-咔啉衍生物的结构与活性关系

• DOI: 10.1016/j.bmc.2022.116830
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry
• 作者: Cho Nobuo;Kikuzato Ko;Futamura Yushi;Shimizu Takeshi;Hayase Hiroki;Kamisaka Kikuko;Takaya Daisuke;Yuki Hitomi;Honma Teruki;Niikura Mamoru;Kobayashi Fumie;Watanabe Nobumoto;Osada Hiroyuki;Koyama Hiroo
• 通讯作者: Koyama Hiroo

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