授乳期に特異的なマラリア病態とその分子メカニズムの解明

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授乳期にマラリア原虫に初感染すると乳腺炎を併発することがマウスモデルにより示されている。一方で、このマウスモデルは初感染モデルであることから、マラリア原虫に対する免疫を獲得した女性が居住するマラリア流行地での授乳期マラリアの病態を反映するモデルではない。そこで本研究では、マラリア流行地の授乳期マラリアの病態を明らかにするために、マラリア原虫に対する免疫を賦与したマウスを用いることでマラリア流行地の授乳期マラリアの病態を反映する新たなマウスモデルを作出し、解析した。まず、弱毒株マウスマラリア原虫Plasmodium berghei XATを接種し、マウスにマラリア原虫に対する免疫を賦与した。次に免疫賦与したマウス (IMマウス) を交配し、出産後7日目に強毒株マウスマラリア原虫P. berghei ANKAを感染させ (PbIMマウス)、原虫血症と仔の体重の推移を調べた。その結果、授乳中のPbIMマウスの原虫血症は、出産/授乳していないPbIMマウスと比較して増悪した。一方、授乳中のPbIMマウスの仔の体重は、非感染IMマウスと同レベルであった。そこで、授乳中のPbIMマウスと非感染IMマウスの乳腺組織からそれぞれタンパク質を抽出し、比較プロテオーム解析を行ったところ、授乳中のPbIMマウスの乳腺組織において小胞体関連タンパク質などが著しく増加していることが明らかになった。これらの結果から、マラリア流行地において、授乳中の女性はマラリア原虫に対する感受性が高まること、また、授乳期のマラリアにより乳汁合成/分泌が活性化することが示唆された。