Regulation mechanism of host immune response by S100-like proteins from parasite helminths

寄生虫类S100蛋白调节宿主免疫反应的机制

• 批准号: 21K06996
• 负责人: 坪川 大悟
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06996/
• 关键词: 蠕虫; RAGE; 宿主応答; 腸管免疫; 幼虫体内移行; S100様分子; 模倣分子

終末糖化産物受容体(RAGE)は終末糖化産物の受容体として同定されたパターン認識受容体で、哺乳動物の内皮細胞、免疫細胞に発現し、S100蛋白などを認識することで、サイトカインの発現亢進を誘導し炎症反応を引き起こす。これまでに、寄生蠕虫からS100同様に二つのカルシウム結合ドメインを有するS100様分子「Venestatin」を同定した。さらに、寄生蠕虫の宿主への侵入後、ES物質中のVenestatinはRAGEに作用し、マクロファージを中心とした炎症細胞浸潤を抑制することを明らかにした。消化管寄生線虫は宿主腸管粘膜において、タフト細胞からのIL-25産生、自然リンパ球からのIL-13産生、杯細胞の過形成により排除されるが、RAGEの関与は不明である。2022年度は、消化管寄生線虫Nippostrongylus brasiliensis感染系を用い、腸管免疫応答におけるRAGEの機能を検討した。C57BL/6J野生型(Wt)とRAGE欠損(RAGE-/-)マウスそれぞれに、N. brasiliensis感染型幼虫1,000隻の皮下感染を行った。虫体が成熟する感染7日目の小腸粘膜では、Wtと比べRAGE-/-マウスで寄生虫体数が有意に少なかった。qPCR解析では、Wtと比べRAGE-/-マウス小腸でIL-13やIL-25の顕著な発現上昇が認められた。小腸粘膜の組織学的検討では、Wtと比べRAGE-/-マウスで杯細胞やタフト細胞数が有意に増加した。シクロオキシゲナーゼやPGD2合成酵素をqPCR解析すると、Wtで感染後の有意な発現上昇が認められたが、RAGE-/-マウスでは認められなかった。以上より、N. brasiliensisはRAGEを介したPGD2産生による杯細胞過形成の抑制機構を利用し、腸管粘膜寄生を有利にすることが示唆された。

Terminal glycation product receptor (RAGE) is the receptor of terminal glycation product. It is recognized by receptor, endothelial cells and immune cells of mammals. It is recognized by S100 protein. It is induced by increased expression of S100 protein and inflammation. The parasite worm S100 has the same molecular structure as S100. After invasion of host cells by parasitic worms, the effect of VEGF on the inflammatory cell infiltration is investigated. Digestive tract parasites include host intestinal mucosa, IL-25 production by host cells, IL-13 production by natural host cells, goblet cell over-formation, exclusion, RAGE and uncertainty. In 2022, the infection system of Nippostrongylus brasiliensis, a parasite of digestive tract, was used to investigate the function of RAGE in intestinal immune response. C57BL/6J wild-type (Wt) and RAGE deficiency (RAGE-/-) Brasiliensis infective larvae 1,000 and subcutaneous infection The number of parasites in the intestinal mucosa of the 7-day-old infected with mature worms was intentionally reduced. qPCR analysis of IL-13 and IL-25 in the small intestine Histological examination of the small intestine mucosa showed that the number of small intestine cells increased significantly. PGD-2 synthase is analyzed by qPCR and RAGE-/-PCR. Above, N. Brasiliensis is a mediator of PGD2 production and an inhibitor of cup cell formation.

项目成果

Immunomodulators secreted from parasitic helminths act on pattern recognition receptors

• DOI: 10.3389/fpara.2022.1091596
• 发表时间: 2023-01
• 作者: Daigo Tsubokawa

Biochemical characterization of mitochondria from adult worms and plerocercoid larvae of Spirometra mansoni shows mixed populations of anaerobic and aerobic mitochondria

曼氏螺线虫成虫和多尾蚴幼虫线粒体的生化特征显示厌氧和需氧线粒体的混合群体

• DOI: 10.1016/j.parint.2022.102695
• 发表时间: 2023
• 期刊: Parasitology International
• 影响因子: 1.9
• 作者: Takamiya Shinzaburo;Nakamura Takeshi;Tsubokawa Daigo;Tsuji Naotoshi;Fukuda Koichi;Yamasaki Hiroshi;Fujimura Tsutomu;Taka Hikari;Kaga Naoko;Kobayashi-Tanabe Momoko;Matsuda Motoo;Mita Toshihiro
• 通讯作者: Mita Toshihiro

Receptor for advanced glycation products (RAGE) contributes to negative regulation of type 2 mucosal immunity to the intestinal nematode Nippostrongylus brasiliensis.

高级糖基化产物 (RAGE) 受体有助于对肠道线虫巴西圆线虫的 2 型粘膜免疫进行负调节。

• 发表时间: 2022
• 作者: D Tsubokawa;M Satoh;F Kawakami;R Kawashima;T Ichikawa
• 通讯作者: T Ichikawa

Strongyloides venezuelensis-derived venestatin ameliorates asthma pathogenesis by suppressing receptor for advanced glycation end-products-mediated signaling

委内瑞拉类圆线虫衍生的 venestatin 通过抑制晚期糖基化终产物介导的信号传导受体来改善哮喘发病机制

• DOI: 10.1016/j.pupt.2022.102148
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pulmonary Pharmacology & Therapeutics
• 作者: Tsubokawa Daigo;Satoh Masashi
• 通讯作者: Satoh Masashi

寄生蠕虫S100様分子の終末糖化産物受容体(RAGE)を介する炎症応答への作用

寄生蠕虫S100样分子对晚期糖基化终末产物受体（RAGE）介导的炎症反应的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 坪川大悟;佐藤雅
• 通讯作者: 佐藤雅