天然型CpG DNAを取り入れたBCG免疫を賦活する経鼻結核ワクチンの開発基盤

融合天然 CpG DNA 并激活 BCG 免疫力的鼻结核疫苗开发平台

• 批准号: 21K07035
• 负责人: 前山 順一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07035/
• 关键词: アジュバント; ワクチン; CpG-ODN; インターフェロンアルファ; 結核; BCG; 結核ワクチン; CpG; 経鼻投与

CpG配列を含むオリゴDNA（CpG-ODN）であるG9.1の、これまでインターフェロンα（IFNα）産生で検討してきた5種類のマウスサロゲートに、マウス型ではあるがヒト型配列も考慮した配列5種を加えた10種類の配列のうち、2種類の配列（ここでは、それぞれCpG1、およびCpG2とする）がG9.1より大量のIFNαを産生することが分かった。そこでこれらと既存CpG-ODNのＧ9.1等を対照として、マウスを用いてin vivo での反応として抗原特異的抗体産生増強効果を比較した。抗原として結核菌を含むマイコバクテリアの菌体構成タンパク質のひとつであるMDP1、およびジフテリアトキソイド（DT）を用いて2週間間隔3回CpG-ODNと同時経鼻投与を行った。さらに１週間後採血し血清中の特異的IgG抗体をELISA法で検討した。その結果、MDP1ではマウスサロゲートのCpG１に、またDTではCpG2に強い抗体産生増強効果が認められた。また一般的に細胞性免疫の増強を示すといわれるサブクラスIgG2aについてもMDP1では、CpG１で増強効果が認められた。またIFNARKOマウスを用いて抗原+CpG-ODNを投与した場合の抗体産生増強効果を検討したところ、一定の効果が認められたことからマウスにおいてはIFNα産生以外の機構も関与していると考えられた。見出された2種のCpG-ODNについて、骨髄細胞および肺組織における標的細胞の解析が必要であるが、in vivoの作用として抗体産生に対する増強効果の結果は得られた。さらに細胞性免疫反応に対する効果を、BCGを用いた精製ツベルクリンに対する遅延型過敏反応として検討を開始している。

CpG alignment includes CpG DNA (CpG-ODN), CpG alpha (IFN alpha), CpG alpha (IFN alpha), CpG alpha (CpG alpha) and CpG alpha (CpG alpha). Comparison of the effects of antigen-specific antibody production in vivo against existing CpG-ODN and G9.1 Antigen: Mycobacterium tuberculosis, including MDP1, MDP 2, MDP 3, MDP 4, MDP 5, MDP 6, MDP 7, MDP 8, MDP 9, MDP 10, MDP 10, MDP Blood samples were collected one week later and specific IgG antibodies in the serum were detected by ELISA. Results: MDP1, CpG2, CpG 3, CpG 4, CpG 6, CpG 7, CpG 8, CpG 9, CpG 9, CpG 9, The increase in cellular immunity in general was demonstrated by the presence of MDP1 and CpG1. IFNARKO antibody production is enhanced by the use of CpG + ODN. It was found that the analysis of target cells in two kinds of CpG-ODN, bone marrow cells and lung tissues was necessary, and the effect of antibody production was enhanced. The cellular immune response is effective, and BCG is used to refine the response to delayed allergic reactions.

项目成果

Effect of cigarette smoke on mucosal vaccine response with activation of plasmacytoid dendritic cells: The outcomes of in vivo and in vitro experiments

• DOI: 10.1016/j.vaccine.2023.01.019
• 发表时间: 2023-02-14
• 期刊: VACCINE
• 影响因子: 5.5
• 作者: Suzuki，Fumiko;Maeyama，Jun-ichi;Iho，Sumiko
• 通讯作者: Iho，Sumiko

Streptococcus pyogenes TrxSR Two-Component System Regulates Biofilm Production in Acidic Environments

• DOI: 10.1128/iai.00360-21
• 发表时间: 2021-11-01
• 期刊: INFECTION AND IMMUNITY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Isaka, Masanori;Okamoto, Akira;Hasegawa, Tadao
• 通讯作者: Hasegawa, Tadao

形質細胞様樹状細胞活性化アジュバントを取り入れた粘膜ワクチンの反応性に及ぼす喫煙の影響

吸烟对含有浆细胞样树突状细胞活化佐剂的粘膜疫苗反应性的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 前山 順一;鈴木 史子;久保田 あゆみ;西宗 敦史;堀口 里美;瀧井 猛将;浦崎 芳正;伊保 澄子
• 通讯作者: 伊保 澄子

BCG 2nd Edition TB vaccine

卡介苗第二版结核疫苗

• 发表时间: 2022
• 作者: Takemasa Takii;Jun-ichi Maeyama;Saburo Yamamoto
• 通讯作者: Saburo Yamamoto