天然型CpG DNAを取り入れたBCG免疫を賦活する経鼻結核ワクチンの開発基盤

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CpG配列を含むオリゴDNA（CpG-ODN）であるG9.1の、これまでインターフェロンα（IFNα）産生で検討してきた5種類のマウスサロゲートに、マウス型ではあるがヒト型配列も考慮した配列5種を加えた10種類の配列のうち、2種類の配列（ここでは、それぞれCpG1、およびCpG2とする）がG9.1より大量のIFNαを産生することが分かった。そこでこれらと既存CpG-ODNのＧ9.1等を対照として、マウスを用いてin vivo での反応として抗原特異的抗体産生増強効果を比較した。抗原として結核菌を含むマイコバクテリアの菌体構成タンパク質のひとつであるMDP1、およびジフテリアトキソイド（DT）を用いて2週間間隔3回CpG-ODNと同時経鼻投与を行った。さらに１週間後採血し血清中の特異的IgG抗体をELISA法で検討した。その結果、MDP1ではマウスサロゲートのCpG１に、またDTではCpG2に強い抗体産生増強効果が認められた。また一般的に細胞性免疫の増強を示すといわれるサブクラスIgG2aについてもMDP1では、CpG１で増強効果が認められた。またIFNARKOマウスを用いて抗原+CpG-ODNを投与した場合の抗体産生増強効果を検討したところ、一定の効果が認められたことからマウスにおいてはIFNα産生以外の機構も関与していると考えられた。見出された2種のCpG-ODNについて、骨髄細胞および肺組織における標的細胞の解析が必要であるが、in vivoの作用として抗体産生に対する増強効果の結果は得られた。さらに細胞性免疫反応に対する効果を、BCGを用いた精製ツベルクリンに対する遅延型過敏反応として検討を開始している。