Analysis of the effect of Nrf2-Prdx1 pathway on the degradation of hepatitis B virus RNA

Nrf2-Prdx1通路对乙​​型肝炎病毒RNA降解的影响分析

• 批准号: 21K07040
• 负责人: デン リン
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07040/
• 关键词: HBV; HBV RNA 分解; Nrf2; Prdx1; HBV RNA分解; B型肝炎ウイルス; HBx

B型肝炎ウイルス(HBV)は、ヒト肝細胞に感染し、慢性肝炎、肝硬変、肝細胞癌などを含む肝疾患を引き起こすが、現時点において、HBVを体内から完全に排除することは不可能とされている。本研究では、HBV RNAの新規分解機構の詳細なメカニズムを明らかにすることにより、HBV関連疾患に対する新たな治療戦略の可能性を提示することを目的としている。申請者は以前、Prdx1の発現を誘導する転写因子Nrf2の過剰発現がHBV増殖を有意に抑制することを見出した（論文未発表）。そこで、令和4年度は、HBV感染によるNrf2経路の活性化、また、Nrf2によるHBVの増殖抑制機構について詳細に検討し、以下の成果を得た。(1) HBV感染およびHBxタンパク質の発現はNrf2タンパク質の安定化と活性化を亢進させることを明らかにした。(2) HBxが酸化ストレスセンサーであるKeap1のdouble-glycine repeat (DGR)ドメインを介してKeap1と相互作用することにより、Keap1-Nrf2相互作用を阻害することを明らかにした。(3) Nrf2はHBV core promoterに結合し、core promoter活性を阻害することにより、HBV複製を抑制することを明らかにした。(4) HBxがNrf2のK6型ポリユビキチン化を誘導することを見出し、さらに、HECT型E3ユビキチンリガーゼHUWE1がNrf2のK6型ポリユビキチン化に関与していることを明らかにした。以上のことから、HBV感染細胞において、Keap1はHBxと相互作用することにより、Nrf2の活性化を誘導し、活性化したNrf2がHBV core promoter活性を阻害することがNrf2によるHBVの増殖抑制メカニズムの一つであると考えられた。これらの成果は、本研究の目的達成に向けた重要な知見であると考える。

Hepatitis B virus (HBV), hepatitis B infection, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, liver disease, hepatitis B, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, chronic hepatitis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, chronic hepatitis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, chronic hepatitis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, chronic hepatitis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, chronic hepatitis, liver cirrhosis, chronic hepatitis, liver cirrhosis, liver cancer, chronic hepatitis, hepatitis B, hepatitis B, hepatitis B, In this study, HBV RNA new rule-breaking institutions are required to understand the possibility of new treatment strategies for patients with diseases, such as diseases, diseases and diseases. In the past, Prdx1 has shown that it is intended to inhibit the export of HBV colonies in the presence of HBV colonies (the table is not shown in the article). In 2004, HBV infection, HBV infection, Nrf2 pathway activation, Nrf2 infection, HBV colonization inhibition mechanism, and the following results were obtained. (1) the infection of HBV caused by HBx infection showed that Nrf2 infection was not stable and active. (2) HBx acidification, DGR, Keap1, double-glycine repeat (DGR), Keap1, Keap1, Keap1-Nrf2, Keap1-Nrf2, block, etc. (3) the combination of Nrf2 and HBV core promoter, the inhibition of core promoter activity and the inhibition of HBV replication. (4) HUWE1

项目成果

1.HCV-induced ROS/JNK signaling pathway activates the E3 ubiquitin ligase Itch to promote the release of HCV particles via polyubiquitylation of VPS4A.

1.HCV诱导的ROS/JNK信号通路通过VPS4A的多泛素化激活E3泛素连接酶Itch促进HCV颗粒的释放。

• 发表时间: 2021
• 作者: Deng L;Liang Y;Ariffianto A;Matsui C;Abe T;Muramatsu M;Wakita T;Maki M;Shibata H;and Shoji I.
• 通讯作者: and Shoji I.

Hepatitis C virus NS5A protein promotes the lysosomal degradation of diacylglycerol O-acyltransferase 1 (DGAT1) via endosomal microautophagy

丙型肝炎病毒 NS5A 蛋白通过内体微自噬促进二酰基甘油 O-酰基转移酶 1 (DGAT1) 的溶酶体降解

• DOI: 10.1080/27694127.2022.2095591
• 发表时间: 2022
• 期刊: Autophagy Reports
• 作者: Putu Yuliandari;Chieko Matsui;Lin Deng;Takayuki Abe;Hiroyuki Mori;Shuhei Taguwa;Chikako Ono;Takasuke Fukuhara;Yoshiharu Matsuura;Ikuo Shoji
• 通讯作者: Ikuo Shoji

Oxidative Stress Sensor Keap1 Recognizes HBx protein to Activate Nrf2/ARE Signaling Pathway, thereby Inhibiting Hepatitis B Virus Replication

氧化应激传感器Keap1识别HBx蛋白激活Nrf2/ARE信号通路，从而抑制乙型肝炎病毒复制

• 发表时间: 2022
• 作者: Lin Deng;Adi Ariffianto;Chieko Matsui;Takayuki Abe;Masahiko Ito;Tetsuro Suzuki;Yoshiharu Matsuura;and Ikuo Shoji
• 通讯作者: and Ikuo Shoji

Hepatitis C Virus-Induced ROS/JNK Signaling Pathway Activates the E3 Ubiquitin Ligase Itch to Promote the Release of HCV Particles via Polyubiquitylation of VPS4A

• DOI: 10.1128/jvi.01811-21
• 发表时间: 2022-03-23
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Deng, Lin;Liang, Yujiao;Shoji, Ikuo
• 通讯作者: Shoji, Ikuo

Complete genome analyses of G12P[8] rotavirus strains from hospitalized children in Surabaya, Indonesia, 2017-2018

2017-2018 年印度尼西亚泗水住院儿童 G12P[8] 轮状病毒株的完整基因组分析

• DOI: 10.1002/jmv.28485
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Medical Virology
• 影响因子: 12.7
• 作者: Laura Navika Yamani;Takako Utsumi;Yen Hai Doan;Yoshiki Fujii;Zayyin Dinana;Rury Mega Wahyuni;Emily Gunawan;Soegeng Soegijanto;Alpha Fardah Athiyyah;Subijanto Marto Sudarmo;Reza Gunadi Ranuh;Andy Darma;Soetjipto;Juniastuti;Rheza Gandi Bawono,
• 通讯作者: Rheza Gandi Bawono,