２型自然リンパ球新規抑制因子の同定と抗アレルギー・抗線維化作用の探索

2型先天淋巴细胞新型抑制因子的鉴定及抗过敏和抗纤维化作用的探索

• 批准号: 21K07067
• 负责人: 崔 广為
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07067/
• 关键词: 自然リンパ球; ２型自然リンパ球; アレルギー; 肺線維症; 2型自然リンパ球

ILC2は迅速かつ大量に2型サイトカインを産生することにより感染防御の最前線に立つ自然リンパ球である。一方、ILC2は気管支喘息や食物アレルギーなどのアレルギー疾患と線維症の発症および増悪にも深く関与していることから、定常状態において細胞数と活性化を抑制するメカニズムの解明も重要である。本研究はまずCD45 KOマウスおよびCD45 KO×Rag2 KOマウスを用いた解析、骨髄キメラマウスを利用した野生型（WT）とCD45 KO ILC2細胞の競合実験などにより、新たに内因性の新規ILC2抑制因子としてCD45を同定した。CD45の下流シグナルによって制御される遺伝子とILC2の各成熟段階におけるこれらの遺伝子の変化を明らかにするため、野生型（WT）とCD45 KOマウスの骨髄および肺から未熟ILC2または成熟ILC2を単離し、デジタルRNAシークエンス法にて網羅的な遺伝子発現を解析した。また、CD45はチロシン脱リン酸化酵素であるため、ILC2におけるCD45の基質に候補であるLck、SykやFynなどの脱リン酸化状態をWTとCD45 KOマウス間で比較した。CD45 KOマウスまたはCD45 KO×Rag2 KOマウスにおいて、ILC2、特にKLRG1陽性の成熟ILC2が著しく増加していたことから、重要な転写因子の発現変化を検討し、このILC2の増加と細胞分化、生存や増殖の変化との関連性を調べた。さらに、ILC2はIL-7やIL-33などのサイトカインによって維持および活性化される。WTとCD45 KOマウス由来のILC2を刺激すると、IL-5とIL-13の産生が著しく亢進していた。よって、CD45が生体内ILC2の細胞数と活性を抑制していることを見出し、その分子メカニズムも明らかになりつつある。

ILC2 is rapidly expanding to the forefront of infection defense. One side, ILC2, the blood vessel branch wheezing, food loss, disease, linear disease, disease development, and increase in the number of cells in the steady state, the number of cells in the activation of inhibition, the number of cells in the solution is important. In this study, we analyzed and utilized the novel ILC2 inhibitor CD45 in wild-type (WT) and CD45 KO ILC2 cells CD45 gene expression in mature ILC2 was analyzed by PCR, wild-type (WT) and CD45 KO gene expression in mature ILC2. CD45 deacidifying enzyme, ILC2, CD45 substrate candidate, Lck, Syk, Fyn, deacidifying enzyme, WT CD45 KO, etc. CD45 KO × Rag2 KO× Rag2 × Rag2 KO × Rag2 KO × Rag2 × Rag2 × Rag2 KO × Rag2 × Rag2 The ILC2 is designed for IL-7, IL-33 and IL-34. WT45 KO is derived from ILC2 stimulation, IL-5 and IL-13 production. The number and activity of ILC2 cells in vivo were inhibited by CD45.