Inverted apicobasal polarity of lung micropapillary adenocarcinoma-like organoids and its relationship to metastasis

肺微乳头状腺癌样器官的顶基底极性反转及其与转移的关系

• 批准号: 21K07098
• 负责人: 梅田 大介
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07098/
• 关键词: 微小乳頭がん; 上皮頂底極性; 低酸素; 細胞外基質; 三次元培養; 免疫回避; NK細胞; MUC1; がん転移; 上皮極性; オルガノイド

肺微小乳頭がん（micropapillary carcinoma: MPC）のin vitro 培養モデル構築を目指して研究を行った結果、細胞株Aを低酸素下で細胞外基質Mを用いた三次元培養することにより、反転極性を呈するMPC様構造を誘導することに成功した。以上の研究内容を「MPC様構造体の製造方法」として発明特許出願している。さらに、MPC様構造誘導には転写因子Hが重要であることをCRISPR/Cas9を用いた転写因子Hノックアウト細胞を作製し、証明した。一方で、RhoファミリーGタンパク質であるRhoA、Rac1およびCDC42の活性調節はMPC構造に重要な上皮頂底極性形成に関与することが報告されている。本研究では、RhoAやそのeffector分子であるRho-kinase（ROCK）が上記条件によるMPC様構造誘導に関与することを、各種ROCK阻害薬やRhoAのdominant negative変異体を用いて明らかにした。MPCの悪性化機構として、免疫回避能亢進に着目し研究を行った。その結果、MPC様構造体は2D培養体と比較して、Natural killer（NK）細胞の細胞障害活性に対する感受性が顕著に低下していることを明らかにした。また、上記感受性低下には転写因子Hが重要であることも明らかにした。以上の結果は、MPCの悪性化機構として、NK細胞に対する感受性低下による免疫回避能亢進が関与することおよび上記感受性低下にはMPCの立体構造が重要であることを示唆している。

Pulmonary micropapillary carcinoma がん MPC) の in vitro cultivation モ デ ル build を refers し を line っ て research た results, cell lines A を で extracellular matrix M を under low acid element with い た three yuan culture す る こ と に よ り, inverse planning polarity を す る MPC others in tectonic を induced す る こ と に successful し た. The above <s:1> research content を "manufacturing method of MPC-like structures <s:1>" と て て by the development of a special agreement て る る. さ ら に, others in the MPC structure induced に は planning important factor H が writing で あ る こ と を CRISPR/Cas9 を with い た planning write factor H ノ ッ ク ア ウ ト cells し, prove the を cropping し た. Party で, Rho フ ァ ミ リ ー G タ ン パ ク qualitative で あ る RhoA, Rac1 お よ び CDC42 の activity regulating は MPC structure に important な epithelial avoidances polarity formation に masato and す る こ と が report さ れ て い る. This study で は, RhoA や そ の effector molecules で あ る Rho - kinase (ROCK) が written conditions に よ る MPC others structure induced に masato and す る こ と を, ROCK resistance against 薬 や RhoA の dominant negative - variant を with い て Ming ら か に し た. The MPC 悪 sexualization mechanism と と て て and immune avoidance hyperactivity に are conducting research on を and った. そ の results, others in the MPC structure body は 2 d develop body と compare し て, Natural killer (NK) cells の handicap of active に す seaborne る susceptibility が 顕 with low に し て い る こ と を Ming ら か に し た. ま た, written low sensitivity に は planning important factor H が writing で あ る こ と も Ming ら か に し た. は の results above, the MPC の 悪 gender institution と し て, NK cells に す seaborne る low sensitivity に よ る immune can avoid hyperthyroidism が masato and す る こ と お よ び written low sensitivity に は MPC の three-dimensional structure が important で あ る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

肺微小乳頭 癌の三次元培養モデルに関する研究

肺微乳头状癌三维培养模型的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 梅田大介;森井英一
• 通讯作者: 森井英一

ＭＰＣ様構造体の製造方法

类MPC结构的制造方法

• 发表时间: 2022