mTORC1-dependent control of mRNA translation in liver cancer

mTORC1 依赖的肝癌 mRNA 翻译控制

• 批准号: 21K07102
• 负责人: 森田 斉弘
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07102/
• 关键词: mRNA翻訳; mTORC1; 代謝リプログラミング; 肝臓がん; mTORC1シグナル; ミトコンドリア

本研究課題では、過剰な栄養によって引き起こされる肥満誘導性がんにおけるがん発症・進展の分子機構の一端を解明することを目的としている。これまでに申請者は、栄養素のセンサーであるmTORC1シグナル伝達経路が、タンパク質合成およびミトコンドリアの分裂・活性化を同時に促進し、がん細胞のエネルギーバランス維持に重要な役割を果たしていることを証明してきた。しかしながら、個体がんにおいてもこのようなｍTORC1シグナル伝達経路によるエネルギー恒常性維持機構が働いているのかは不明であった。2022年度は、昨年度樹立した様々な遺伝子欠損マウスの解析を行った。がんモデルマウスを用いてポリソームプロファイリングを行い、抵抗性に関わるmRNA群を単離しRNA-seqによる解析を行った。データ解析に関しては、カロリンスカ研究所の共同研究グループにRNA-seqデータの解析を依頼した。結果、ERに取り込まれるようなタンパク質をコードするmRNA群の翻訳活性が、非がん部に比べてがん部で活性化していた。さらに、その他の共同研究者ともオンラインミーティング行い議論を進めており、学会等においても発表を行い議論を進めている。本研究課題の遂行は、これまでのモデルと全く異なるがん組織における「エネルギーバランス維持のための疾患オルガネラ相互作用の動的変化」という新たな概念を生み出し、肥満にともなうがんの発症機構の一端を明らかにできると考えている。さらに、2022年4月にはmRNA制御による新たな肥満制御機構に関する論文を、国際的にも評価されているCell Metabolism誌に、最終責任著者として発表することができた。以上のように本研究課題の進捗状況は、当初の計画以上に進展している。

In this study, the objective of this study is to understand the purpose of the molecular mechanism for the progression of sexually transmitted diseases. In the meantime, it is necessary to promote the division and activation of mTORC1 cells in the same time as to promote the maintenance and maintenance of important services. Please do not know what to do. If you do not know what to do, you will find a way to maintain your constancy. If you do not know what to do, please do not know what to do. In the year 2022 and last year, there was a shortage of information on the analysis of the line. Please tell me that the mRNA group is separated from the RNA-seq group and parses the line. This is the joint study of the research institute, the RNA-seq institute, and the research institute. Results: the results of ER analysis showed that the activity of mRNA group was significantly higher than that of the control group, and the activity of the non-active part was higher than that of the control group. The co-researchers and co-researchers of other schools and colleges will discuss the progress of the meeting, the society, etc., and so on. The purpose of this study is to conduct a comprehensive study of the organization to maintain the interaction between diseases and diseases in this study. the concept of a new concept has been developed, and the health care system has been tested at the end of the laboratory. In April 2022, the mRNA system will be issued in April, and the new information system will be issued by the Royal Machine of the people's Republic of China, the international trade organization, the Cell Metabolism system, and the most recent authorship. The above research project is in progress, and the above project is in progress.

项目成果

Deadenylase-dependent mRNA decay of GDF15 and FGF21 orchestrates food intake and energy expenditure.

• DOI: 10.1016/j.cmet.2022.03.005
• 发表时间: 2022-04-05
• 期刊: CELL METABOLISM
• 影响因子: 29
• 作者: Katsumura, Sakie;Siddiqui, Nadeem;Goldsmith, Michael Rock;Cheah, Jaime H.;Fujikawa, Teppei;Minegishi, Genki;Yamagata, Atsushi;Yabuki, Yukako;Kobayashi, Kaoru;Shirouzu, Mikako;Inagaki, Takeshi;Huang, Tim H. -M.;Musi, Nicolas;Topisirovic, Ivan;Larsson, Ola;Morita, Masahiro
• 通讯作者: Morita, Masahiro

Targeting hepatic serine-arginine protein kinase 2 ameliorates alcohol-associated liver disease by alternative splicing control of lipogenesis

• DOI: 10.1097/hep.0000000000000433
• 发表时间: 2023-05
• 期刊: Hepatology
• 影响因子: 13.5
• 作者: Guannan Li;Hanqing Chen;Feng Shen;Steven Blake Smithson;Gavyn Lee Shealy;Q. Ping;Zerong Liang;Jingyan Han;A. Adams;Y. Li;D. Feng;Bin Gao;M. Morita;Xianlin Han;T. Huang;N. Musi;Mengwei Zang

Orchestrating inter-organ communication and treating metabolic syndrome by targeting mRNA decay of hepatokines

通过靶向肝因子 mRNA 衰减来协调器官间通讯并治疗代谢综合征

• 发表时间: 2021
• 作者: Mihoko Kiyohara ; Jun Aoi ; Ikko Kajihara ; Saki Otuka ; Tuyoshi Kadomatsu ; Satoshi Fukushima ; Hironobu Ihn;Masahiro Morita
• 通讯作者: Masahiro Morita

mRNA decay of hepatokines orchestrates inter-organ communication to regulate food intake and energy expenditure

肝因子的 mRNA 衰减协调器官间通讯以调节食物摄入和能量消耗

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuchitsu Y;Mukai K;Uematsu R;Takaada Y;Shinojima A;Shindo R;Shoji T;Hamano S;Ogawa E;Sato R;Miyake K;Kato A;Kawaguchi Y;Nishitani-Isa M;Izawa K;Nishikomori R;Yasumi T;Suzuki T;Dohmae N;Uemura T;Barber GN;Arai H;Waguri S;Taguchi T.;Masahiro Morita
• 通讯作者: Masahiro Morita

McGill University/Queen's University(カナダ)

麦吉尔大学/女王大学（加拿大）