がん微小環境のANKRD35-TGFβ1作用性のN1/N2好中球リモデリング

ANKRD35-TGFβ1介导的癌症微环境中的N1/N2中性粒细胞重塑

• 批准号: 21K07103
• 负责人: 山本 雅達
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07103/
• 关键词: がん微小環境; TGFシグナリング; 浸潤性小葉癌; RNAseq; 好中球

がん微小環境は腫瘍細胞が増殖・転移する上で重要な運命決定を担う免疫応答や間質を構成する細胞や液性因子からなり、それらはがん治療の標的となる性質を有している。ANKRD35は浸潤性小葉癌患者において高発現群が予後良好を示す機能未知の遺伝子として同定された。先行実験において、ANKRD35を強制発現する乳がん細胞はマウス移植モデルで増殖抑制を示し、その腫瘍組織ではTGFB1の発現が減少し、抗腫瘍活性を示すI型好中球（N1）の浸潤が確認された。本研究はANKRD35発現株においてなぜTGFβ1の発現が減少したのか、そのメカニズムついては未だ不明であることから、特にTGFβ1の発現抑制に注目してANKRD35の機能解析と腫瘍移植モデルにおけるANKRD35発現株の腫瘍抑制メカニズムについて詳細な解析を行なうことを目的とする。さらに応用研究として、腫瘍においてANKRD35- TGFB1シグナリングを制御することで、N1優位のがん微小環境を誘導し、免疫チェックポイント阻害療法などの治療成績が向上するかどうかをマウス移植モデルを用いて検討することを目的としている。本年度においてはANKRD35発現株のRNAseq解析からTGFβ1の発現抑制に注目して様々な培養条件下においてANKRD35発現株におけるTGFβ1の発現低下メカニズムを検討した。また先に得られたANKRD35発現株のRNAseq解析から、TGF関連分子のへ発現が減少することを確認した。

が ん tiny environment は swollen sores cells が raised colonization, planning to move す る で important な destiny decided を bear う immune 応 answer や interstitial を constitute す る cell や fluid factor か ら な り, そ れ ら は が ん treatment の mark と な る nature を have し て い る. ANKRD35 は invasive lobular carcinoma に お い て high 発 now after the group of が to good を す function in unknown の posthumous son 伝 と し て with fixed さ れ た. First be 験 に お い て, ANKRD35 を forced 発 now す る milk が ん cells は マ ウ ス transplantation モ デ ル で raised colonization inhibit を し, そ の swollen sores organization で は TGFB1 の 発 が now reduce し, swollen sores active を す in type I (N1) in good の infiltrating が confirm さ れ た. This study は ANKRD35 発 now strains に お い て な ぜ TGF beta 1 の 発 が now reduce し た の か, そ の メ カ ニ ズ ム つ い て は not unknown だ で あ る こ と か ら, に TGF beta 1 の 発 inhibit に attention now し て ANKRD35 の function analytical と swollen sores transplant モ デ ル に お け る ANKRD35 発 strains の now swollen sores inhibit メ カ ニ ズ ム Youdaoplaceholder0 に て て detailed な analysis を line なう とを とを purpose とする. さ ら に 応 with research と し て, swollen sores に お い て ANKRD35 - TGFB1 シ グ ナ リ ン グ を suppression す る こ と で, N1 optimal の が tiny environment induced し を ん, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against therapy な ど の treatment result が upward す る か ど う か を マ ウ ス transplantation モ デ ル を with い て beg す 検 る こ と を purpose と し て い る. This year に お い て は ANKRD35 発 now strains の RNAseq parsing か ら TGF beta 1 の 発 inhibit に attention now し て others 々 な cultivation conditions に お い て ANKRD35 発 now strains に お け る TGF beta 1 の 発 now low メ カ ニ ズ ム を beg し 検 た. ま た first に ら れ た ANKRD35 発 now strains の RNAseq parsing か ら, TGF masato even molecular の へ 発 が now reduce す る こ と を confirm し た.

项目成果

Metabolic reprograming of cancer as a therapeutic target.

• DOI: 10.1016/j.bbagen.2022.130301
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: Biochimica et biophysica acta. General subjects
• 作者: T. Furukawa;Sho Tabata;Kentaro Minami;Masatatsu Yamamoto;K. Kawahara;A. Tanimoto