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Recognition of non-canonical MHC-I by epithleial cells and elimination of transformed cells

上皮细胞对非典型 MHC-I 的识别并消除转化细胞

基本信息

批准号：
21K07107
负责人：
鴨下渚
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

MHC-IbとAltRのタンパク質間相互作用の詳細を解析することとしていたが、MHC-Ibはリバースシグナルにより細胞死を誘導することがわかってきた。すなわち、 AltRに対して競合的に作用することで、細胞の排除に対して抑制的に働いたのではなく、DLA12/MHC-Ibは他の表現系である細胞死の誘導に寄与していることがわかってきた。これは、当初のDLA12が細胞排除機構に対して抑制的に働くという仮説とは異なっている。しかしながら、DLA12遺伝子欠損が変異細胞の排除効率を促進した理由として、細胞死誘導へのスイッチングであることがわかってきた。細胞の排除効率を解析した結果、 extrusion効率はDLA12/MHC-Ibによって抑制されていたが、細胞死効率はDLA12/MHC-Ibの効果により促進しており、extrusionと細胞死を合わせて、排除効率全体でみると排除は促進していることがわかった。これらのことから、DLA12/MHC-Ibは、extrusionに対して抑制的に働くのではなく、細胞死へとスイッチングすることにより、がん変異細胞の排除を促進していることが示唆された。以上のように、新たなる細胞死誘導機構がextrusionと連続する機構が想定された。この機構の解明に必須であるMHC-Ibのリガンド候補分子を同定し、同定したリガンドによるMHC-Ibを介した細胞死誘導機構について解析した。その結果、MHC-Ibからの細胞内リバースシグナルは、MAPK経路を活性化していた。これにより、Caspase3の活性化を介したApoptosisであることがわかってきた。

Detailed Analysis of MHC-Ib and AltR Interactions; MHC-Ib Interactions; Cell Death Induction DLA12/MHC-Ib is the expression system for cell death induction. DLA12 is a cellular exclusion mechanism that inhibits cell proliferation. DLA-12 gene damage caused by the elimination of foreign cells to promote the reasons for cell death induced by the disease Cell exclusion efficiency analysis results, extrusion efficiency is DLA12/MHC-Ib inhibition, cell death efficiency DLA12/MHC-Ib results are DLA12/MHC-Ib promotion, extrusion, cell death, exclusion efficiency overall, exclusion is DLA12/MHC-Ib promotion. DLA12/MHC-Ib promotes the elimination of foreign cells due to extrusion and inhibition. The mechanism of cell death induction is extrusion and linkage. This mechanism requires the identification of candidate molecules for MHC-Ib and the identification of candidate molecules for MHC-Ib. As a result, MHC-Ib released intracellular protein and MAPK pathway were activated. The activation of Caspase3 is a process of Apoptosis.