A novel function of LATS kinases in cancer progression via liquid-liquid phase separation

LATS 激酶通过液-液相分离在癌症进展中的新功能

基本信息

  • 批准号:
    21K07122
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

中心体や核小体などを含む非膜性細胞内小器官の形成と維持やヘテロクロマチンの形成には液-液相分離(LLPS)現象と呼ばれる高分子の相分離凝集が関わっていると考えられている。LLPSの異常はがんを含む複数の疾病発症に関連することが示唆されている。これまでに、我々はLATS2キナーゼの新たなリン酸化標的として核小体構成因子であるPHF6を同定した。本研究では、LATS1/2自体あるいはPHF6を含むリン酸化標的タンパク質群が中心体や核小体などの非膜性細胞内小器官に集積する分子機序とLLPSの関係を明らかにし、がん悪性化におけるLLPSの新たな機能を解明することを目指す。本年度はほぼ計画どおり順調に実験が進み以下の研究成果を得た。①子宮頸がん細胞株HeLa-S3においてLATS2により特定の部位でリン酸化されたPHF6(p-PHF6)はUV照射で増加し、核スペックルの構成因子SC35と部分的に共局在していた。PHF6自体もUV照射で核小体から核質へ移行した。②これまでに我々はUV照射によって自己リン酸化したLATS2(p-LATS2)が活性化して、CDK阻害因子p21の特定部位をリン酸化することを報告しているので、リン酸化型p21(p-p21)およびp-LATS2についても核内の局在を調べたところ、p-LATS2やp-p21も核スペックルに局在することを見出した。③大腸菌発現系により精製したGFP-LATS2融合タンパク質を用いてin vitroで液滴化現象を実証するための最適条件の検討は引き続き行っている。これらの結果は、LATS2、PHF6、p21の3分子が協調してしてLLPS現象の影響下で機能している可能性を示唆している。
The formation and maintenance of small organs in non-membranous cells containing centrosomes and nucleosomes are related to liquid-liquid separation (LLPS) phenomenon and polymer phase separation aggregation. The abnormality of LLPS is related to multiple diseases. This is the first time that we've had a change in the structure of the nucleosomes, and we've had a change in the structure of the nucleosomes. In this study, the relationship between LLPS and the molecular mechanism of centrosome aggregation in non-membranous intracellular small organs in LATS1/2 autosomes, including PHF6, was clarified, and novel functions of LLPS were clarified. This year, the following research results have been obtained from the project. 1. Cervical cell line HeLa-S3 was exposed to UV irradiation at a specific site, and its nuclear component, SC35, was exposed to UV irradiation. PHF6 is irradiated by UV and nucleosomes are transferred to cytoplasm. (2) UV irradiation can activate LATS2 (p-LATS2) and CDK inhibition factor p21 at specific sites, and can activate LATS 2 (p-LATS2) and p-LATS2 at specific sites. (3) To study the optimum conditions for the development of E. coli by refining GFP-LATS2 fusion protein and using it in vitro. These results indicate the possibility that LATS2, PHF6 and p21 molecules coordinate under the influence of LPS phenomenon.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    向井 智美;佐藤 龍洋;三城 恵美;青木 正博;藪田 紀一;関戸 好孝
  • 通讯作者:
    関戸 好孝
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  • 通讯作者:
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