新規家族性乳がん感受性遺伝子の同定と既知原因遺伝子のVUSリスク評価法の確立

新型家族性乳腺癌易感基因的鉴定及已知致病基因VUS风险评估方法的建立

• 批准号: 21K07125
• 负责人: 松下 洋輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07125/
• 关键词: 乳がん

本邦の乳がん罹患率は年々増加傾向にあり, 11人に1人の女性が生涯で乳がんにかかるとされている. そのうち家族性乳がんは全乳がんの約15%と推定され, この約1/3, すなわち全乳がんの約5%が遺伝性乳がんと示唆されている. これまで家族性乳がんの原因遺伝子として同定されたBRCA1/2遺伝子に生殖細胞系列変異を有する遺伝性乳癌・卵巣癌症候群 (HBOC) の患者の乳がんの生涯リスクは40-80%と非常に高いことが明らかになっている. また, 他の遺伝性疾患と同様, 家族性乳癌卵巣癌の中で単一遺伝子疾患の原因遺伝子として, 高度易罹患性から低度易罹患性遺伝子群が同定・分類された. しかしながら全体の51%が未同定の易罹患性遺伝子と推測されており, それらの解明と新たな治療戦略が課題である. これまでの家族性乳がん24家系84人の生殖細胞系列の全エキソーム解析 (WES) から, 同一もしくは複数の家系内での罹患者と非罹患者での分離, 家系内集積性の解析, さらにはデータベースを用いたリスク予測や, がんにおける各遺伝子の機能を探索し, ６つの遺伝子まで絞り込んでいる. 今年度はこの中でも一つの遺伝子 (GeneA) に関して機能解析を行うことで, 新規原因遺伝子としての妥当性を評価した. 一方, 近年のNGS解析の増加に伴い機能への影響が不明な遺伝子変異 (VUS) の解釈が問題となっている. 昨年度はBRCA1で見出されたVUSは相同組換え修復 (HDR) 能を保持していることを報告したが, 今年度はGeneAが見出された家系内で同定された, BRCA1の結合分子であるBARD1のHDRを検討した. その結果, BARD1のVUSもHDR能を保持していたことから, 本家系内では影響がないものと判断した.

The incidence of breast cancer in the country tends to increase year by year, with 11 people and 1 woman having a career. About 15% of the total milk is estimated to be about 1/3 of the total milk, about 5% of the total milk is estimated to be about 15% of the total milk. The cause of familial breast cancer is genetic variation in BRCA1/2 genetic variation in germ cell series. Breast cancer in patients with hereditary breast cancer and ovarian cancer syndrome (HBOC) is 40-80%. In addition, other genetic diseases and the same, familial breast cancer in the middle of a single genetic disease causes of genetic diseases, high susceptibility to disease, low susceptibility to disease genetic subgroups are identified. 51% of the population did not agree on the prevalence of genetic mutations, but suggested that new treatments might be needed. A total of 24 families of 84 individuals in this family were analyzed for germ cell series (WES), and the segregation of affected and non-affected individuals within multiple families was analyzed for aggregation within families, and the function of each gene was explored. This year, we will review the appropriateness of GeneA, the new regulation, and its related function analysis. On the other hand, the recent increase in NGS analysis is accompanied by the impact of functional differences and the solution of VUS problems. BRCA1 was identified yesterday and the same component repair (HDR) was reported this year. GeneA was identified this year and the BRCA1 binding molecule was identified in the same family. As a result, BARD1's VUS HDR ability is maintained, and this family has an impact on the judgment.

项目成果

Whole-exome sequencing for the identification of Japanese familial breast cancer susceptibility genes

全外显子组测序鉴定日本家族性乳腺癌易感基因

• 发表时间: 2022
• 作者: Abdullah S. Ili;Yosuke Matsushita;Yasuko Takahashi;Masato Komatsu;Kazuma Kiyotani;Yasuo Miyoshi;Junko Honda;Shozo Ohsumi;Mitsunori Sasa and Toyomasa Katagiri
• 通讯作者: Mitsunori Sasa and Toyomasa Katagiri

Identification and characterization of novel susceptibility genes in hereditary Japanese familial breast cancer

日本遗传性家族性乳腺癌新易感基因的鉴定和表征

• 发表时间: 2021
• 作者: Ili Syazwana Abdullah;Yosuke Matsushita;Yasuko Takahashi;Masato Komatsu;Kazuma Kiyotani;Yasuo Miyoshi;Junko Honda;Shozo Ohsumi;Mitsunori Sasa;Toyomasa Katagiri
• 通讯作者: Toyomasa Katagiri

日本人家族性乳癌家系の新規感受性遺伝子の解析

日本家族性乳腺癌家族新易感基因分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Takuma Irie;Itahashi Kota;Yuda Junichiro;Kumagai Shogo;Tanegashima Tokiyoshi;Lin Yi-Tzu;Watanabe Sho;Goto Yasushi;Suzuki Jun;Aokage Keiju;Tsuboi Masahiro;Minami Yosuke;Ishii Genichiro;Ohe Yuichiro;Ise Wataru;Kurosaki Tomohiro;Suzuki Yutaka;Koyama Shohei;N;松下洋輔・Ili Syazwana Abdullah・高橋定子・小松正人・清谷一馬・吉丸哲郎・三好康雄・本田純子・紺谷桂一・大住省三・笹三徳・片桐豊雅
• 通讯作者: 松下洋輔・Ili Syazwana Abdullah・高橋定子・小松正人・清谷一馬・吉丸哲郎・三好康雄・本田純子・紺谷桂一・大住省三・笹三徳・片桐豊雅