新規家族性乳がん感受性遺伝子の同定と既知原因遺伝子のVUSリスク評価法の確立
新規家族性乳がん感受性遺伝子の同定と既知原因遺伝子のVUSリスク評価法の確立
新型家族性乳腺癌易感基因的鉴定及已知致病基因VUS风险评估方法的建立
批准号：
21K07125
负责人：
松下 洋輔
金额：
$2.66万
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
关键词：
中文摘要
翻译
本邦の乳がん罹患率は年々増加傾向にあり, 11人に1人の女性が生涯で乳がんにかかるとされている. そのうち家族性乳がんは全乳がんの約15%と推定され, この約1/3, すなわち全乳がんの約5%が遺伝性乳がんと示唆されている. これまで家族性乳がんの原因遺伝子として同定されたBRCA1/2遺伝子に生殖細胞系列変異を有する遺伝性乳癌・卵巣癌症候群 (HBOC) の患者の乳がんの生涯リスクは40-80%と非常に高いことが明らかになっている. また, 他の遺伝性疾患と同様, 家族性乳癌卵巣癌の中で単一遺伝子疾患の原因遺伝子として, 高度易罹患性から低度易罹患性遺伝子群が同定・分類された. しかしながら全体の51%が未同定の易罹患性遺伝子と推測されており, それらの解明と新たな治療戦略が課題である. これまでの家族性乳がん24家系84人の生殖細胞系列の全エキソーム解析 (WES) から, 同一もしくは複数の家系内での罹患者と非罹患者での分離, 家系内集積性の解析, さらにはデータベースを用いたリスク予測や, がんにおける各遺伝子の機能を探索し, ６つの遺伝子まで絞り込んでいる. 今年度はこの中でも一つの遺伝子 (GeneA) に関して機能解析を行うことで, 新規原因遺伝子としての妥当性を評価した. 一方, 近年のNGS解析の増加に伴い機能への影響が不明な遺伝子変異 (VUS) の解釈が問題となっている. 昨年度はBRCA1で見出されたVUSは相同組換え修復 (HDR) 能を保持していることを報告したが, 今年度はGeneAが見出された家系内で同定された, BRCA1の結合分子であるBARD1のHDRを検討した. その結果, BARD1のVUSもHDR能を保持していたことから, 本家系内では影響がないものと判断した.
英文摘要
本邦の乳がん罹患率は年々増加傾向にあり, 11人に1人の女性が生涯で乳がんにかかるとされている. そのうち家族性乳がんは全乳がんの約15%と推定され, この約1/3, すなわち全乳がんの約5%が遺伝性乳がんと示唆されている. これまで家族性乳がんの原因遺伝子として同定されたBRCA1/2遺伝子に生殖細胞系列変異を有する遺伝性乳癌・卵巣癌症候群 (HBOC) の患者の乳がんの生涯リスクは40-80%と非常に高いことが明らかになっている. また, 他の遺伝性疾患と同様, 家族性乳癌卵巣癌の中で単一遺伝子疾患の原因遺伝子として, 高度易罹患性から低度易罹患性遺伝子群が同定・分類された. しかしながら全体の51%が未同定の易罹患性遺伝子と推測されており, それらの解明と新たな治療戦略が課題である. これまでの家族性乳がん24家系84人の生殖細胞系列の全エキソーム解析 (WES) から, 同一もしくは複数の家系内での罹患者と非罹患者での分離, 家系内集積性の解析, さらにはデータベースを用いたリスク予測や, がんにおける各遺伝子の機能を探索し, ６つの遺伝子まで絞り込んでいる. 今年度はこの中でも一つの遺伝子 (GeneA) に関して機能解析を行うことで, 新規原因遺伝子としての妥当性を評価した. 一方, 近年のNGS解析の増加に伴い機能への影響が不明な遺伝子変異 (VUS) の解釈が問題となっている. 昨年度はBRCA1で見出されたVUSは相同組換え修復 (HDR) 能を保持していることを報告したが, 今年度はGeneAが見出された家系内で同定された, BRCA1の結合分子であるBARD1のHDRを検討した. その結果, BARD1のVUSもHDR能を保持していたことから, 本家系内では影響がないものと判断した.
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科研奖励(0)
会议论文
Whole-exome sequencing for the identification of Japanese familial breast cancer susceptibility genes
全外显子组测序鉴定日本家族性乳腺癌易感基因
全外显子组测序鉴定日本家族性乳腺癌易感基因
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Abdullah S. Ili, Yosuke Matsushita, Yasuko Takahashi, Masato Komatsu, Kazuma Kiyotani, Yasuo Miyoshi, Junko Honda, Shozo Ohsumi, Mitsunori Sasa and Toyomasa Katagiri]
通讯作者：
Mitsunori Sasa and Toyomasa Katagiri
Identification and characterization of novel susceptibility genes in hereditary Japanese familial breast cancer
日本遗传性家族性乳腺癌新易感基因的鉴定和表征
日本遗传性家族性乳腺癌新易感基因的鉴定和表征
DOI：
--
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Ili Syazwana Abdullah, Yosuke Matsushita, Yasuko Takahashi, Masato Komatsu, Kazuma Kiyotani, Yasuo Miyoshi, Junko Honda, Shozo Ohsumi, Mitsunori Sasa, Toyomasa Katagiri]
通讯作者：
Toyomasa Katagiri
日本人家族性乳癌家系の新規感受性遺伝子の解析
日本家族性乳腺癌家族新易感基因分析
日本家族性乳腺癌家族新易感基因分析
DOI：
--
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Takuma Irie, Itahashi Kota, Yuda Junichiro, Kumagai Shogo, Tanegashima Tokiyoshi, Lin Yi-Tzu, Watanabe Sho, Goto Yasushi, Suzuki Jun, Aokage Keiju, Tsuboi Masahiro, Minami Yosuke, Ishii Genichiro, Ohe Yuichiro, Ise Wataru, Kurosaki Tomohiro, Suzuki Yutaka, Koyama Shohei, N, 松下洋輔・Ili Syazwana Abdullah・高橋定子・小松正人・清谷一馬・吉丸哲郎・三好康雄・本田純子・紺谷桂一・大住省三・笹三徳・片桐豊雅]
通讯作者：
松下洋輔・Ili Syazwana Abdullah・高橋定子・小松正人・清谷一馬・吉丸哲郎・三好康雄・本田純子・紺谷桂一・大住省三・笹三徳・片桐豊雅
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