新規家族性乳がん感受性遺伝子の同定と既知原因遺伝子のVUSリスク評価法の確立

新型家族性乳腺癌易感基因的鉴定及已知致病基因VUS风险评估方法的建立

• 批准号: 21K07125
• 负责人: 松下 洋輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07125/
• 关键词: 乳がん

本邦の乳がん罹患率は年々増加傾向にあり, 11人に1人の女性が生涯で乳がんにかかるとされている. そのうち家族性乳がんは全乳がんの約15%と推定され, この約1/3, すなわち全乳がんの約5%が遺伝性乳がんと示唆されている. これまで家族性乳がんの原因遺伝子として同定されたBRCA1/2遺伝子に生殖細胞系列変異を有する遺伝性乳癌・卵巣癌症候群 (HBOC) の患者の乳がんの生涯リスクは40-80%と非常に高いことが明らかになっている. また, 他の遺伝性疾患と同様, 家族性乳癌卵巣癌の中で単一遺伝子疾患の原因遺伝子として, 高度易罹患性から低度易罹患性遺伝子群が同定・分類された. しかしながら全体の51%が未同定の易罹患性遺伝子と推測されており, それらの解明と新たな治療戦略が課題である. これまでの家族性乳がん24家系84人の生殖細胞系列の全エキソーム解析 (WES) から, 同一もしくは複数の家系内での罹患者と非罹患者での分離, 家系内集積性の解析, さらにはデータベースを用いたリスク予測や, がんにおける各遺伝子の機能を探索し, ６つの遺伝子まで絞り込んでいる. 今年度はこの中でも一つの遺伝子 (GeneA) に関して機能解析を行うことで, 新規原因遺伝子としての妥当性を評価した. 一方, 近年のNGS解析の増加に伴い機能への影響が不明な遺伝子変異 (VUS) の解釈が問題となっている. 昨年度はBRCA1で見出されたVUSは相同組換え修復 (HDR) 能を保持していることを報告したが, 今年度はGeneAが見出された家系内で同定された, BRCA1の結合分子であるBARD1のHDRを検討した. その結果, BARD1のVUSもHDR能を保持していたことから, 本家系内では影響がないものと判断した.

State の milk が ん cancer rates in は 々 rights and tendency に あ り, 1 11 に の が career women で milk が ん に か か る と さ れ て い る. そ の う ち familial breast が ん は full milk が ん の presumption about 15% と さ れ, こ の about one-third, す な わ ち full milk が ん の about 5% が heritage 伝 sex milk が ん と in stopping さ れ て い る. こ れ ま で familial breast が ん の reason but 伝 child と し て with fixed さ れ た BRCA1/2 heritage 伝 son に germ cell series - different を す る heritage 伝 sex, egg 巣 carcinoma syndrome (HBOC) of breast cancer の patients の milk が ん の career リ ス ク は 40-80% と very high に い こ と が Ming ら か に な っ て い る. ま た, he の heritage 伝 disorder と with others, familial breast cancer in eggs 巣 carcinoma の で 単 a heritage 伝 child diseases の reason but 伝 と し て, Highly easy to suffer from sex か ら low-alcohol easy to suffer from sex heritage 伝 subgroup が with fixed, classification さ れ た. し か し な が ら all の 51% が failed with の easy to suffer from sex heritage 伝 son と speculation さ れ て お り, そ れ ら の interpret と new た な treatment 戦 slightly が subject で あ る. こ れ ま で の familial breast が ん 24 series 84 series の の reproductive cells all エ キ ソ ー ム parsing (WES) か ら, same も し く は plural の family within で の と cancer patients in cancer patients で の separation, the product family within the set の parsing, さ ら に は デ ー タ ベ ー ス を with い た リ ス ク be や, が ん に お け る each legacy 伝 を explore し の function, 6 つ の posthumous son 伝 ま で ground り 込 ん で い る. In our は "こ の で も a つ の heritage 伝 child (GeneA) に masato し て line function analytical を う こ と で, cause of the new rules but 伝 と し て の justice を review 価 し た. Side, in recent years の NGS parsing の raised に with い function requirement by へ の influence が unknown な heritage 伝 sub - different solutions の (VUS) 釈 が problem と な っ て い る. Yesterday out annual は BRCA1 で さ れ た VUS は in same group え repair (HDR) can keep し を て い る こ と を report し た が, our は GeneA が shows さ れ た で within the family with fixed さ れ た, BRCA1 の combined with molecular で あ る BARD1 の HDR を beg し 検 た. そ の results, BARD1 の VUS も HDR can keep し を て い た こ と か ら, within his department で は influence が な い も の と judgment し た.

项目成果

Whole-exome sequencing for the identification of Japanese familial breast cancer susceptibility genes

全外显子组测序鉴定日本家族性乳腺癌易感基因

• 发表时间: 2022
• 作者: Abdullah S. Ili;Yosuke Matsushita;Yasuko Takahashi;Masato Komatsu;Kazuma Kiyotani;Yasuo Miyoshi;Junko Honda;Shozo Ohsumi;Mitsunori Sasa and Toyomasa Katagiri
• 通讯作者: Mitsunori Sasa and Toyomasa Katagiri

Identification and characterization of novel susceptibility genes in hereditary Japanese familial breast cancer

日本遗传性家族性乳腺癌新易感基因的鉴定和表征

• 发表时间: 2021
• 作者: Ili Syazwana Abdullah;Yosuke Matsushita;Yasuko Takahashi;Masato Komatsu;Kazuma Kiyotani;Yasuo Miyoshi;Junko Honda;Shozo Ohsumi;Mitsunori Sasa;Toyomasa Katagiri
• 通讯作者: Toyomasa Katagiri

日本人家族性乳癌家系の新規感受性遺伝子の解析

日本家族性乳腺癌家族新易感基因分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Takuma Irie;Itahashi Kota;Yuda Junichiro;Kumagai Shogo;Tanegashima Tokiyoshi;Lin Yi-Tzu;Watanabe Sho;Goto Yasushi;Suzuki Jun;Aokage Keiju;Tsuboi Masahiro;Minami Yosuke;Ishii Genichiro;Ohe Yuichiro;Ise Wataru;Kurosaki Tomohiro;Suzuki Yutaka;Koyama Shohei;N;松下洋輔・Ili Syazwana Abdullah・高橋定子・小松正人・清谷一馬・吉丸哲郎・三好康雄・本田純子・紺谷桂一・大住省三・笹三徳・片桐豊雅
• 通讯作者: 松下洋輔・Ili Syazwana Abdullah・高橋定子・小松正人・清谷一馬・吉丸哲郎・三好康雄・本田純子・紺谷桂一・大住省三・笹三徳・片桐豊雅