胃がん関連長鎖non-coding RNAによるストレス顆粒と発がん機構の解析

胃癌相关长链非编码RNA应激颗粒及致癌机制分析

• 批准号: 21K07130
• 负责人: 北嶋 洋志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07130/
• 关键词: 胃がん; lncRNA; ストレス顆粒; アポトーシス; long non-coding RNA; 長鎖non-coding RNA; 免疫応答

申請者らは先行実験により、慢性胃炎および胃がんで発現が亢進する長鎖非コードRNA（lncRNA） TM4SF1AS1が、ストレス顆粒の形成促進とアポトーシスの抑制に関与することを明らかにしたが、その詳細なメカニズムはまだ不明である。TM4SF1AS1と相互作用することが示唆されたRACK1は、MTK1とp38/JNKの活性化を介してアポトーシスを引き起こす一方、ストレス顆粒内に隔離されアポトーシスが抑制されることが報告されている。TM4SF1AS1の過剰発現によって形成促進されたストレス顆粒にはRACK1が局在し、TM4SF1AS1のノックダウンはストレス顆粒の減弱とアポトーシスを誘導するため、TM4SF1AS1とRACK1によるアポトーシスへの影響と機能的関連についてダブルノックダウン実験により検証した。その結果、TM4SF1AS1のノックダウンにより誘導されたアポトーシスは、その後のRACK1のノックダウンによって抑制されることが示唆された。またTM4SF1AS1がストレス顆粒形成を促進するメカニズムについて検討した。ストレス顆粒の形成には、翻訳開始因子eIF2αのリン酸化による翻訳開始阻害が大きく関与するが、ウェスタンブロットではTM4SF1AS1の過剰発現やノックダウンはeIF2αのリン酸化に影響しなかった。一方、eIF4F複合体による翻訳開始の阻害がノンカノニカルなストレス顆粒の形成に関与することが報告されており、TM4SF1AS1が4E-BP1のリン酸化に影響を与えるかどうかを検証した。TM4SF1AS1の過剰発現は4E-BP1のリン酸化を抑制し、一方でノックダウンは4E-BP1のリン酸化を亢進することが明らかとなった。以上から、TM4SF1AS1はeIF4F複合体による翻訳開始に影響し、ノンカノニカルなストレス顆粒の形成に関与する可能性が示唆された。

The applicant shall be responsible for the prevention and control of chronic gastritis and gastric cancer, and the promotion of long-locked non-RNA (lncRNA) TM4SF1AS1 and the formation of streptozotocin particles. The interaction between TM4SF1AS1 and RACK1 has been reported to inhibit the isolated receptors in the streptococcus particles by mediating the activation of MTK1 and p38/JNK. TM4SF1AS1 and RACK1 are related to each other in terms of the influence of RACK1 and RACK1 on the formation and function of RACK1 and TM4SF1AS1. The results show that TM4SF1AS1 can be used as a guide to the development of RACK1. TM4SF1AS1 promotes particle formation. The formation of particles, the initiation factor eIF2 α, the initiation of inhibition of inversion, and the occurrence of TM4SF1AS1, the initiation factor eIF2 α, the initiation factor eIF2 α, and the initiation factor eIF2 α, the initiation factor eIF2 α and the initiation factor eIF2 α. One side, eIF4F complex, the initiation of the inhibition of the formation of particles related to the report, TM4SF1AS1 4E-BP 1, the impact of acidification TM4SF1AS1's over-expression is inhibited by 4E-BP1's over-expression, while 4E-BP1's over-expression is inhibited by 4E-BP1's over-expression. The above results indicate that TM4SF1AS1 has the potential to influence the initiation of inversion of eIF4F complex and to influence the formation of particles.

项目成果

A lncRNA associated with chronic gastritis and gastric cancer promotes stress granule formation and inhibits apoptosis

与慢性胃炎和胃癌相关的lncRNA促进应激颗粒形成并抑制细胞凋亡

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Kitajima;Reo Maruyama;Takeshi Niinuma;Akira Takasawa;Eiichiro Yamamoto;Kazuya Ishiguro;Ayano Yoshido;Masahiro Kai;Takashi Tokino;Hiroshi Nakase;Hiromu Suzuki
• 通讯作者: Hiromu Suzuki

胃炎・胃がん関連lncRNAはストレス顆粒形成を促進し、アポトーシスを抑制する

胃炎/胃癌相关lncRNA促进应激颗粒形成并抑制细胞凋亡

• 发表时间: 2022
• 作者: 北嶋洋志;丸山玲緒;新沼 猛;髙澤 啓;山本英一郎;石黒一也;吉戸文乃;甲斐正広;小山内誠;時野隆至;仲瀬裕志;鈴木 拓
• 通讯作者: 鈴木 拓

A lncRNA associated with chronic gastritis and gastric cancer promotes stress granule formation and inhibits apoptosis.

与慢性胃炎和胃癌相关的lncRNA可促进应激颗粒形成并抑制细胞凋亡。

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiroshi Kitajima;Reo Maruyama;Takeshi Niinuma;Akira Takasawa;Eiichiro Yamamoto;Kazuya Ishiguro;Ayano Yoshido;Masahiro Kai;Makoto Osanai;Takashi Tokino;Hiroshi
• 通讯作者: Hiroshi

A long non-coding RNA associated with chronic gastritis and gastric cancer promotes stress granule formation and inhibits apoptosis and gastric cancer

与慢性胃炎和胃癌相关的长链非编码RNA促进应激颗粒形成并抑制细胞凋亡和胃癌

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroshi Kitajima;Reo Maruyama;Akira Takasawa;Takeshi Niinuma;Eiichiro Yamamoto;Kazuya Ishiguro;Ayano Yoshido;Masahiro Kai;Makoto Osanai;Takashi Tokino;Hiroshi Nakase;Hiromu Suzuki
• 通讯作者: Hiromu Suzuki

Identification of a long non-coding RNA associated with gastritis and gastric cancer

鉴定与胃炎和胃癌相关的长非编码RNA

• 发表时间: 2021
• 作者: Hiroshi Kitajima;Reo Maruyama;Takeshi Niinuma;Akira Takasawa;Eiichiro Yamamoto;Kazuya Ishiguro;Masahiro Kai;Ayano Yoshido;Hiroshi Nakase;Takashi Tokino;Hiromu Suzuki
• 通讯作者: Hiromu Suzuki