Biological roles of neural system in pancreatic tumor immune microenvironment

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がん間質の免疫微小環境はがんの生物学と密接な関係にある。免疫微小環境はがん細胞と免疫系のみならず、神経系、血管系等の多様な要因が制御に関わり、各系統間の関係性の把握が免疫微小環境のより深い理解につながる。既に膵がん組織内では神経密度低下が生じ、それが予後不良因子になることを示した。本研究では神経系の役割を中心に膵がん免疫微小環境形成・制御の理解を目指して、特に形態学的観察に基づく病理学的視点からアプローチする。本年度は膵がん組織における交感神経・副交感神経、感覚神経密度の臨床病理学的意義について検討した。がん微小環境における交感神経および副交感神経の臨床病理学的意義はがん種類により大きく異なることが報告されている。膵がん組織においても交感神経および副交感神経と患者予後との関係は報告により大きく異なっている。本研究においては健常膵組織や慢性膵炎組織をコントロールとして膵がん組織における各末梢神経を免疫組織化学により同定し、画像ソフトを補助的に活用してより客観的に神経密度を測定したところ、膵がんでは有意差をもって患者予後との関連性が認められた。既に膵がん組織の網羅的遺伝子発現解析により得られている、神経と免疫系の関係性について、本年度得られた末梢神経の種類と臨床病理学的因子との関係性の情報を統合して、今後膵がん組織における末梢神経種類毎の神経密度と免疫微小環境との関係を検討し、膵がん免疫微小環境の理解を深めることを目指している。