扁平上皮がんに特異的なmRNA依存性がん幹細胞維持機構

鳞状细胞癌特有的mRNA依赖性癌症干细胞维持机制

• 批准号: 21K07137
• 负责人: 望月 麻衣
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07137/
• 关键词: 頭頸部癌; 扁平上皮癌; 頭頸部がん; 扁平上皮がん; がん幹細胞

がんの治療薬としては、従来から使用されてきたシスプラチンなどの抗がん剤に加え、がん特異的に発現する分子を標的とした分子標的薬が盛んに開発されている。しかし、これらは主に腺がんを標的としており、扁平上皮がんを含めたその他のがん種については、未だ有望な治療標的は多くない。申請者らはこれまで、特に扁平上皮がんに着目して治療標的を探索してきた。その結果、分子Xを発現する細胞が、扁平上皮がん（肺・頭頸部）におけるがん幹細胞であることを報告してきた。分子Xは、それ自身が扁平上皮がんの造腫瘍能・治療抵抗性・増殖能・遊走能を制御しており、分子X陽性細胞を標的とすることで、腫瘍抑制効果が認められた。しかし、分子Xがどのような経路でこれらの機能を制御しているのか、その分子機序はほとんどわかっていなかった。申請者らは、分子Xのがん特異的な下流経路を同定できれば、より治療効果の高い標的が見出せると考え、下流機構の同定を目指している。現在、申請者らは、下咽頭がんを中心に複数の扁平上皮がんの細胞を用いて、分子X下流経路の探索を進めている。分子Xと共役する分子について、網羅的解析を行い、特にがん幹細胞に寄与する機能分子を中心にスクリーニングを実施し、絞り込みを終了した。現在、共役分子Yと、分子Xとの会合部位までを同定した。会合部位の変異体を発現するプラスミドをもちいて強制発現細胞を作成するとともに、ペプチドを用いて分子Xと共役分子Yの結合阻害を行い、幹細胞性への影響を調査中している。

がんのtreatment薬としては、従来から用されてきたシスプラチンなどのresistantがん剤にaddえ, がんspecific に発appears するmolecule をtarget としたmolecule target 薬が生んに开発されている.しかし, これらは main gland がんをtarget としており, squamous epithelium がんをcontainingめたそのhis のがんkind については, 无だHopeなは多くない. The applicant is a patient, the patient is a squamous epithelium, and the treatment target is a target.そのResults, molecule Molecularしかし、moleculeているのか、その molecular machine sequence はほとんどわかっていなかった. Applicant らは, molecule Now, the applicant is らは, hypopharyngeal がんをcenter にplural のflat epithelium がんのcell を いて, molecular Molecular With the functional molecule をcenter にスクリーニングを実士し, the twist り込みをEnd した. Now, the joint molecule Yと and the molecule X are the same as each other. Convergence part of the alien body を発appears するプラスミドをもちいて forced 発appears the cell を成するとともに、ペプWe are currently investigating the effects of binding of molecule X and co-molecule Y on molecule X and stem cell properties.

项目成果

Liquid biopsy with droplet digital PCR targeted to specific mutations in plasma cell-free tumor DNA can detect ovarian cancer recurrence earlier than CA125.

• DOI: 10.1016/j.gore.2021.100847
• 发表时间: 2021-11
• 期刊: Gynecologic oncology reports
• 影响因子: 1.2
• 作者: Minato T;Ito S;Li B;Fujimori H;Mochizuki M;Yamaguchi K;Tamai K;Shimada M;Tokunaga H;Shigeta S;Sato I;Shima H;Yamada H;Yaegashi N;Yasuda J
• 通讯作者: Yasuda J

Autocleavage of separase suppresses its premature activation by promoting binding to cyclin B1

• DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111723
• 发表时间: 2022-11-29
• 期刊: CELL REPORTS
• 影响因子: 8.8
• 作者: Shindo，Norihisa;Kumada，Kazuki;Hirota，Toru
• 通讯作者: Hirota，Toru