Possible treatment strategy of one-carbon metabolism on pancreatic cancer management

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難治である膵臓癌発癌についてone carbon metabolismの関与を考えたとき、Folic acid (葉酸）・メチオニン摂取により予後が改善することは疫学的に証明されているが、その分子生物学的機序は明らかでない。本研究では、膵癌切除症例について、術前尿検体に含まれる代謝産物プロファイルによりone carbon metabolismの活性化状態を評価し、対応する膵癌組織での癌化に関わる遺伝子のメチル化頻度との相関を明らかにする。つまり、one carbon metabolismの活性化が膵癌の癌化に抑制的に働く機序を解明し、治療標的とできるかについて検討することを目的とした。R3年度に得られた尿検体における代謝物の解析と並行して、血清検体を用いたone carbon metabolismの更新状態を評価することも必要と考えられたため、40例の膵癌切除検体について、Folic acid (葉酸）およびAdenosylmethionine（SAM）の血清値を定量的に測定し、病理学的因子と比較した。その結果、リンパ節転移陽性例と比較し、陰性例では有意に血清葉酸値が高値で、血清SAM値も高値の傾向であった。これはone carbon metabolismの更新は、癌の進行を抑制している可能性を示唆する結果であった。Adenosylmethionine（SAM）の増産を経てDNA メチル化が亢進するが、SAM高値例、低値例を比較して、両群にどのようなメチル化遺伝子の亢進が見られるかについて現在検討中である。