Possible treatment strategy of one-carbon metabolism on pancreatic cancer management

一碳代谢在胰腺癌治疗中的可能治疗策略

• 批准号: 21K07147
• 负责人: 林 真路
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07147/
• 关键词: 膵癌; one carbon metabolism; メチル化; 葉酸; メチオニン

難治である膵臓癌発癌についてone carbon metabolismの関与を考えたとき、Folic acid (葉酸）・メチオニン摂取により予後が改善することは疫学的に証明されているが、その分子生物学的機序は明らかでない。本研究では、膵癌切除症例について、術前尿検体に含まれる代謝産物プロファイルによりone carbon metabolismの活性化状態を評価し、対応する膵癌組織での癌化に関わる遺伝子のメチル化頻度との相関を明らかにする。つまり、one carbon metabolismの活性化が膵癌の癌化に抑制的に働く機序を解明し、治療標的とできるかについて検討することを目的とした。R3年度に得られた尿検体における代謝物の解析と並行して、血清検体を用いたone carbon metabolismの更新状態を評価することも必要と考えられたため、40例の膵癌切除検体について、Folic acid (葉酸）およびAdenosylmethionine（SAM）の血清値を定量的に測定し、病理学的因子と比較した。その結果、リンパ節転移陽性例と比較し、陰性例では有意に血清葉酸値が高値で、血清SAM値も高値の傾向であった。これはone carbon metabolismの更新は、癌の進行を抑制している可能性を示唆する結果であった。Adenosylmethionine（SAM）の増産を経てDNA メチル化が亢進するが、SAM高値例、低値例を比較して、両群にどのようなメチル化遺伝子の亢進が見られるかについて現在検討中である。

The molecular biological mechanism of cancer development is clearly demonstrated in the following aspects: 1. The relationship between cancer development and folate metabolism is difficult to treat. 2. Folic acid is difficult to treat. This study aims to evaluate the activation status of one carbon metabolite in patients with cancer resection, preoperative urine samples, and to clarify the correlation between the frequency of metabolism and cancer development in cancer tissues. The activation of one carbon metabolism to inhibit cancer is the main mechanism for understanding and treating cancer. Analysis of metabolites in urine samples obtained in R3 and evaluation of the update status of one carbon metabolite in serum samples; quantitative determination of serum levels of Folic acid (folic acid) and Adenosylmethionine (SAM) in 40 cancer resection samples; and comparison of pathological factors. The results showed that the serum folate value was higher in positive cases than in negative cases, and the serum SAM value was higher in negative cases than in positive cases. The possibility of renewal of one carbon metabolism and inhibition of cancer progression is demonstrated. Adenosylmethionine (SAM) production increases in DNA fragmentation, SAM high value cases, SAM low value cases, SAM high value cases, SAM high value cases,

项目成果

膵癌におけるEat me signalの関与

“吃我”信号与胰腺癌的关系

• 发表时间: 2021
• 作者: Akter Salma;Shimba Akihiro;Ikuta Koichi;Mahmud Md. Rasel Al;Yamada Shintaro;Sasanuma Hiroyuki;Tsuda Masataka;Sone Masakatsu;Ago Yukio;Murai Kenichi;Tanaka Hisashi;Takeda Shunichi;林 真路，髙見秀樹，猪川祥邦，園原史訓，田中伸孟，神田光郎，田中千恵，中山吾郎，小池聖彦，小寺泰弘
• 通讯作者: 林 真路，髙見秀樹，猪川祥邦，園原史訓，田中伸孟，神田光郎，田中千恵，中山吾郎，小池聖彦，小寺泰弘