Characterization of immune responses in tumor microenvironment of patients with clonal hematopoiesis

克隆造血患者肿瘤微环境中免疫反应的特征

• 批准号: 21K07152
• 负责人: 磯部 大地
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07152/
• 关键词: クローン性造血; 大腸がん; 腫瘍免疫; がん免疫; がん微小環境; DNAシークエンス

固形がんにおいて加齢に伴うクローン性造血（CHIP：Clonal hematopoiesis of indeterminate potential）の合併は予後不良因子である。その原因として、クローン性造血に由来した遺伝子変異を有する免疫担当細胞が免疫応答を抑制し、がんの進展に有利ながん微小環境を生み出していると想定される。しかしながら、その機序は未だ明確ではない。本研究では、血中循環白血球とがん浸潤白血球のリンパ球、骨髄球の各画分の遺伝子変異をそれぞれ解析し、クローン性造血とがん微小環境における免疫応答との関連を詳らかにすることを目的としている。2021年度は15例の大腸がん手術検体から細胞を単離し、蛍光標識した各種抗体を用いて細胞を標識した。セルソーターにより各白血球画分を分けて回収し、DNAシークエンスのために各画分からDNAの抽出を行なった。回収できる細胞数の少ないCD14陽性細胞などの白血球画分は、DNAの増幅を行なった後にライブラリ調整を行なった。DNA増幅を行うにあたり、事前に至適な増幅条件（試薬、鋳型DNA量、増幅反応時間）についても検討した。2022年度はライブラリ調整の終了した検体から適宜DNAシークエンスを行い、腫瘍組織中に存在する免疫細胞の一部に遺伝子変異を認めることを確認した。末梢血細胞のDNAシークエンス結果との比較も行う予定である。また認めた変異についてin vitroでの機能アッセイを行うために、現在実験条件などを確認しながら準備を進めていいる。

Clonal hematopoiesis of independent potential (CHIP) is a bad factor after consolidation. The reason for this is that the immune response of immune-responsible cells is inhibited by the genetic variation of hematopoietic cells, and the microenvironment is favorable for the development of hematopoietic cells. There is no clear mechanism for this. The purpose of this study is to analyze the genetic differences between circulating leukocytes and infiltrating leukocytes, and between leukocytes and osteoblasts, and to explore the relationship between immune response and microenvironment. In 2021, there were 15 cases of colorectal surgery in which cells were isolated and labeled with various antibodies. All white blood cell samples were collected, DNA samples were extracted, and DNA samples were collected. The number of CD14-positive cells in the blood was reduced, and the white blood cell count and DNA amplitude were adjusted. DNA amplification is carried out in advance to the appropriate amplification conditions (test, amount of DNA, amplification time). In 2022, we confirmed that some of the immune cells in the tumor tissues were different from those in the normal tissues. Comparison of DNA in peripheral blood cells and results To recognize the difference between the functions of the vitro and the status of the preparation.

项目成果

新しいがん治療法 2）抗体薬物複合体（ADC）

癌症治疗新方法2）抗体药物偶联物（ADC）

• 发表时间: 2022
• 期刊: 腫瘍内科
• 作者: 磯部 大地;馬場 英司
• 通讯作者: 馬場 英司

DNMT3B contributes to the stemness of left-sided colorectal cancer derived from patients

DNMT3B 有助于患者左侧结直肠癌的干细胞性

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryosuke Taguchi;Isobe Taichi;Yoshikane Kikushige;Shohei Ueno;Kenji Tsuchihashi;Hiroshi Ariyama;Koichi Akashi;Eishi Baba
• 通讯作者: Eishi Baba

DNMT3B maintains the organoid-formation ability of left-sided colorectal cancer derived from patients

DNMT3B 维持患者左侧结直肠癌的类器官形成能力

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryosuke Taguchi;Isobe Taichi;Yoshikane Kikushige;Shohei Ueno;Kenji Tsuchihashi;Hiroshi Ariyama;Koichi Akashi;Eishi Baba
• 通讯作者: Eishi Baba

The amplification of TPX2 is a potential biomarker of oxaliplatin-susceptibility in colorectal cancer with CIN phenotype

TPX2 的扩增是 CIN 表型结直肠癌奥沙利铂敏感性的潜在生物标志物

• 发表时间: 2023
• 作者: Shohei Ueno;Isobe Taichi;Ryosuke Taguchi;Kenji Tsuchihashi;Hiroshi Ariyama;Koichi Akashi;Eishi Baba
• 通讯作者: Eishi Baba

DNMT3B contributes to the organoid-formation ability of colorectal-cancer cells derived from patients.

DNMT3B 有助于源自患者的结直肠癌细胞的类器官形成能力。

• 发表时间: 2022
• 作者: Shohei Ueno;Isobe Taichi;Ryosuke Taguchi;Kenji Tsuchihashi;Hiroshi Ariyama;Koichi Akashi;Eishi Baba;Mie Naruse;田口 綾祐
• 通讯作者: 田口 綾祐