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Premetastatic niche formation maintains metastatic stem cell phenotype

转移前生态位形成维持转移干细胞表型

基本信息

批准号：
21K07157
负责人：
出口敦子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07157/
关键词：
肝転移がん微小環境 S100A8

项目摘要

がんの転移の過程において、がん周辺部に存在するがん微小環境と類似した環境、転移前微小環境が転移先臓器に形成され、転移を促進する可能性が示唆されている。これまでに研究代表者は、肝転移における転移前微小環境形成に関わる因子として同定した転移前肝微小環境形成因子によって肝転移促進することを見いだしてきた。本研究は、転移前微小環境形成因子が腫瘍細胞自身にも作用し、肝転移能を獲得するという仮説を検証することを目的として、転移先に依存しない転移先微小環境形成因子であるS100A8に対する阻害薬の開発と、転移前肝微小環境形成因子欠失マウスを用いた転移前微小環境形成因子による肝転移促進の分子機序の解明を目指し、当該年度中に下記1.~2.の研究成果を得た。1. S100A8多価型阻害ペプチドによる抗腫瘍活性---S100A8多価型阻害ペプチドはS100A8とその受容体であるToll様受容体4(TLR4)との結合に競合的に抑制する多価型のペプチドであり、S100A8によって誘導されるインターロイキン8やVEGFの発現を抑制する。大腸がんSW480細胞を皮下移植したXenograftモデルにおいて、S100A8多価型阻害ペプチドは抗VEGF抗体との併用投与により抗腫瘍作用を増強することが示唆された。また、Syngeneicマウスモデルを用いてペプチド単剤の腫瘍抑制作用に加えて、抗PD-1抗体併用により抗腫瘍活性を増強することを見いだした。2. 転移前肝微小環境形成因子による肝転移---前年度までに、転移前微小環境形成因子の刺激によりがん細胞において誘導される遺伝子群を同定した。それぞれの候補因子に対し、shRNAにより候補因子を人工的に枯渇した細胞を樹立し、肝転移能に対する作用を解析中である。

There are some micro-environment types that are similar to the environment, the micro-environment before the transfer, the possibility of promoting the migration, and the possibility of promoting the movement of the environment. A representative of the study, the formation of microenvironment before the transfer of the liver, the formation of the microenvironment before the transfer of the liver, the formation of the microenvironment of the liver before the transfer of the liver, the formation of the microenvironment before the transfer of the liver, the formation of the microenvironment of the liver before the transfer of the liver. In this study, pre-migration of micro-environmental formation factors, such as cell self-action, liver transfer, liver migration, S100A8 formation, liver migration, liver migration, pre-migration and pre-migration. The liver microenvironment formation factor before migration is deficient, and the liver microenvironment formation factor before migration is used to promote the molecular sequence understanding of the target target, which is expected to increase in the middle of the year. The results of the research are excellent. 1. The activity of S100A8 multi-type blockade is sensitive to immune response-S100A8 multi-type blockage, Toll, Toll, receptor 4 (TLR4), combined with the combination of inhibition, multipotency, antitumor, antitumor, and VEGF, respectively. Subcutaneous transplantation of SW480 cells, Xenograft cells, S100A8 polymorphisms, anti-VEGF antibodies, anti-VEGF antibodies, anti-HBV antibodies, anti-VEGF antibodies, anti-DNA antibodies, anti-VEGF antibodies, anti-DNA antibodies, anti- The antitumor activity of anti-PD-1 antibody was used to enhance the activity of anti-PD-1 antibody, while that of anti-DNA antibody was used to enhance the activity of anti-DNA. two。 Microenvironment-forming factors in the liver prior to migration-in the previous year, the micro-environment-forming factors in the liver and the micro-environment-forming factors in the liver before and before migration were determined in the same way as those in the previous year and before migration. The artificial "withered", "cellular" and "liver translocation" of phenotypic factor and shRNA phenotype are in the process of analyzing the effect of phenotype.

项目成果

期刊论文数量（26）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

S100A8阻害ペプチドとこれを含む疾患治療薬

S100A8抑制肽及含有其的疾病治疗剂

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

東京女子医科大学薬理学講座ホームページ

东京女子医科大学药理系主页

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

転移前肝ニッチ形成因子による肝転移促進の分子機序

转移前肝生态位形成因子促进肝转移的分子机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Keiichi Ohshima;Takeshi Nagashima;Keiichi Hatakeyama;Sumiko Ohnami;Shumpei Ohnami;Yuji Shimoda;Tomoe Tanabe;Masakuni Serizawa;Yasuto Akiyama;Kenichi Urakami;Masatoshi Kusuhara;Tohru Mochizuki;Ken Yamaguchi;出口敦子
通讯作者：
出口敦子

S100A8 may govern hyper-inflammation in severe COVID-19.