Premetastatic niche formation maintains metastatic stem cell phenotype

转移前生态位形成维持转移干细胞表型

• 批准号: 21K07157
• 负责人: 出口 敦子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07157/
• 关键词: 肝転移; がん微小環境; S100A8

がんの転移の過程において、がん周辺部に存在するがん微小環境と類似した環境、転移前微小環境が転移先臓器に形成され、転移を促進する可能性が示唆されている。これまでに研究代表者は、肝転移における転移前微小環境形成に関わる因子として同定した転移前肝微小環境形成因子によって肝転移促進することを見いだしてきた。本研究は、転移前微小環境形成因子が腫瘍細胞自身にも作用し、肝転移能を獲得するという仮説を検証することを目的として、転移先に依存しない転移先微小環境形成因子であるS100A8に対する阻害薬の開発と、転移前肝微小環境形成因子欠失マウスを用いた転移前微小環境形成因子による肝転移促進の分子機序の解明を目指し、当該年度中に下記1.~2.の研究成果を得た。1. S100A8多価型阻害ペプチドによる抗腫瘍活性---S100A8多価型阻害ペプチドはS100A8とその受容体であるToll様受容体4(TLR4)との結合に競合的に抑制する多価型のペプチドであり、S100A8によって誘導されるインターロイキン8やVEGFの発現を抑制する。大腸がんSW480細胞を皮下移植したXenograftモデルにおいて、S100A8多価型阻害ペプチドは抗VEGF抗体との併用投与により抗腫瘍作用を増強することが示唆された。また、Syngeneicマウスモデルを用いてペプチド単剤の腫瘍抑制作用に加えて、抗PD-1抗体併用により抗腫瘍活性を増強することを見いだした。2. 転移前肝微小環境形成因子による肝転移---前年度までに、転移前微小環境形成因子の刺激によりがん細胞において誘導される遺伝子群を同定した。それぞれの候補因子に対し、shRNAにより候補因子を人工的に枯渇した細胞を樹立し、肝転移能に対する作用を解析中である。

が ん の process planning move の に お い て, が ん week 6 辺 に exist す る が ん tiny environment と similar し た environment, planning to move before the small environment が planning to move to viscera に form さ れ, planning を promote す が る possibility in stopping さ れ て い る. こ れ ま で に research representatives は, liver planning move に お け る planning to move before the small environment to form に masato わ る factor と し て with fixed し た planning before moving environment of the liver small form factor に よ っ て planning to move to promote liver す る こ と を see い だ し て き た. This study は, small environment before planning to move form factor が swollen sores cells themselves に も し, liver planning move can get す を る と い う 仮 said を 検 card す る こ と を purpose と し て, planning to move first に dependent し な い planning to move to small environment form factor で あ る S100A8 に す seaborne る resistance against 薬 の open 発 と, planning environment of the liver small form factor before moving to owe lost マ ウ ス を with い た planning The preshift microenvironment formation factor による liver 転 migration promotes the clarification of the <s:1> molecular sequence <e:1> を target を, in that year に the following points 1 to 2, <s:1> research results を た た. 1. S100A8 価 type more resistance against ペ プ チ ド に よ る swollen sores activity - resistant type S100A8 価 more resistance against ペ プ チ ド は S100A8 と そ の by let body で あ る Toll others by let body 4 (TLR4) と の combining に co-opetition に inhibiting す る 価 type more の ペ プ チ ド で あ り, S100A8 に よ っ て induced さ れ る イ ン タ ー ロ イ キ ン 8やVEGF is present with を inhibition する. E. が ん SW480 cells を subcutaneous transplantation し た Xenograft モ デ ル に お い て, S100A8 価 type more resistance against ペ プ チ ド は anti VEGF antibody と の and cast with に よ り role of を raised strong resistance to swollen sores す る こ と が in stopping さ れ た. ま た, Syngeneic マ ウ ス モ デ ル を with い て ペ プ チ ド 単 tonic の swollen sores inhibition に plus え て, PD - 1 antibodies and に よ り を raised strong resistance to swollen sores activity す る こ と を see い だ し た. 2. Planning to move before the environment of the liver small form factor に よ annual ま る liver before planning move - で に, small environment before planning to move form factor の stimulus に よ り が ん cells に お い て induced さ れ る heritage 伝 subgroup を with fixed し た. そ れ ぞ れ の alternate factor に し, seaborne shRNA に よ り alternate factor を artificial に withered 渇 し た, liver cell を establish し planning can move に す seaborne る role を parsing で あ る.

项目成果

S100A8阻害ペプチドとこれを含む疾患治療薬

S100A8抑制肽及含有其的疾病治疗剂

• 发表时间: 2021

東京女子医科大学薬理学講座ホームページ

东京女子医科大学药理系主页

転移前肝ニッチ形成因子による肝転移促進の分子機序

转移前肝生态位形成因子促进肝转移的分子机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Keiichi Ohshima;Takeshi Nagashima;Keiichi Hatakeyama;Sumiko Ohnami;Shumpei Ohnami;Yuji Shimoda;Tomoe Tanabe;Masakuni Serizawa;Yasuto Akiyama;Kenichi Urakami;Masatoshi Kusuhara;Tohru Mochizuki;Ken Yamaguchi;出口敦子
• 通讯作者: 出口敦子

S100A8 may govern hyper-inflammation in severe COVID-19.

• DOI: 10.1096/fj.202101013
• 发表时间: 2021-09
• 期刊: FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology
• 作者: Deguchi A;Yamamoto T;Shibata N;Maru Y
• 通讯作者: Maru Y

転移前微小環境形成による転移促進

通过形成转移前微环境促进转移

• 发表时间: 2021
• 作者: 丸義朗;出口敦子
• 通讯作者: 出口敦子