O-GlcNAc修飾による癌微小環境制御機能の解析

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O-GlcNAc修飾は，癌細胞内において亢進して癌細胞の特性形成に働き，癌細胞の増殖や転移など癌のあらゆる進展過程に働くが，癌微小環境における機能については知見に乏しい。そこで，今回，癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進が癌の進展に及ぼす影響を観察するため，全身でO-GlcNAc修飾が亢進するOGTトランスジェニック（Ogt-Tg）マウス，および，野生型マウスに，同系マウス由来の癌細胞株を同所移植して，癌細胞の増殖や転移を比較解析している。今までの研究から，膵癌細胞株Panc02は，同所移植時，野生型マウスと比較してOgt-Tgマウスでは，明らかに生着しやすいことが分かっている。今回，本研究において樹立したPanc02の高転移膵癌細胞株を用いた同所移植実験を繰り返し実施し，Ogt-Tgマウスにおいて肝臓や肺への転移が亢進していることを，重ねて確認することができた。そこで，これが一般的な現象であるのか検証するために，他の癌腫であるB16-BL6悪性黒色腫細胞を用いて同所移植実験を実施した。その結果，野生型マウスと比較してOgt-Tgマウスでは，足蹠に移植したB16-BL6細胞は，より早期に膝窩リンパ節に転移した。つまり，以上の結果は，一般的に，癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進が，癌の転移に対して促進的に働いていることを強く示すものである。現在，追加実験を実施して再現性を確認しながら，癌微小環境の中で，特に寄与が大きい細胞を同定しようと解析を進めている。