O-GlcNAc修飾による癌微小環境制御機能の解析

O-GlcNAc修饰的癌症微环境控制功能分析

• 批准号: 21K07160
• 负责人: 森脇 一将
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07160/
• 关键词: O-GlcNAc修飾; 癌微小環境; 癌転移; 癌

O-GlcNAc修飾は，癌細胞内において亢進して癌細胞の特性形成に働き，癌細胞の増殖や転移など癌のあらゆる進展過程に働くが，癌微小環境における機能については知見に乏しい。そこで，今回，癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進が癌の進展に及ぼす影響を観察するため，全身でO-GlcNAc修飾が亢進するOGTトランスジェニック（Ogt-Tg）マウス，および，野生型マウスに，同系マウス由来の癌細胞株を同所移植して，癌細胞の増殖や転移を比較解析している。今までの研究から，膵癌細胞株Panc02は，同所移植時，野生型マウスと比較してOgt-Tgマウスでは，明らかに生着しやすいことが分かっている。今回，本研究において樹立したPanc02の高転移膵癌細胞株を用いた同所移植実験を繰り返し実施し，Ogt-Tgマウスにおいて肝臓や肺への転移が亢進していることを，重ねて確認することができた。そこで，これが一般的な現象であるのか検証するために，他の癌腫であるB16-BL6悪性黒色腫細胞を用いて同所移植実験を実施した。その結果，野生型マウスと比較してOgt-Tgマウスでは，足蹠に移植したB16-BL6細胞は，より早期に膝窩リンパ節に転移した。つまり，以上の結果は，一般的に，癌微小環境におけるO-GlcNAc修飾の亢進が，癌の転移に対して促進的に働いていることを強く示すものである。現在，追加実験を実施して再現性を確認しながら，癌微小環境の中で，特に寄与が大きい細胞を同定しようと解析を進めている。

O-GlcNAc modification is responsible for the increase of intracellular activity in cancer cells, the formation of cancer cell characteristics, the proliferation and migration of cancer cells, the progression of cancer, and the lack of functional knowledge in the microenvironment of cancer. In this paper, the effects of O-GlcNAc modification on cancer progression in microenvironment, OGT modification in whole body, wild-type and syngeneic cancer cell lines were investigated. In this study, the cancer cell line Panc02 was transplanted into the same site, and the wild-type was compared with Ogt-Tg. In this study, we established a highly metastatic cancer cell line Panc02 and used it to transplant the tumor cells. This is a common phenomenon, but it is not uncommon to see B16-BL6 cells transplanted into other cancers. As a result, wild-type B16-BL6 cells were transplanted into the ovary at an early stage. The above results are contrary to the general results. O-GlcNAc modification is promoted in cancer microenvironment, and cancer migration is promoted. Now, add the following information: Reproducibility confirmation, cancer microenvironment, especially large cells, stability analysis