DDSが賦与するCpG核酸能を利用した肝細胞癌の治療

利用DDS赋予的CpG核酸能力治疗肝细胞癌

• 批准号: 21K07175
• 负责人: 辻村 直人
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07175/
• 关键词: CpG; 肝細胞癌; DDS

肝細胞癌は癌関連死亡率が高く最新治療の創出が求められている。私達がこれまで開発してきた生体作動性のDDSであるスーパーアパタイトナノ粒子(sCA)にCpG核酸を内包化すると、腫瘍にピンポイントにCpGを送達できるため安全性が大幅に向上する。更に通常臨床で使用されるCpG核酸は、B細胞を活性化しIL6を産生して樹状細胞からのIFNαの分泌を誘導しないが、CpGをsCAに内包するとIFNα誘導能が増強されることが分かってきた。本研究ではスーパーアパタイトによって新たに賦与されたCpG核酸の優れた抗腫瘍効果を利用して、肝細胞癌に対する効果的な治療戦略を確立する。2022年度はこのメカニズムを調べるために、in vitroでCpGをsCAに内包させ各種のサイトカイン産生を網羅的に調べようとした。通常sCAはvivo用に作成するのであるが、これをそのままvitroに使うと毒性が出て評価が困難となったため、in vitro用として最適化が必要となった。先に粒子を作ってこれをバッファーに溶解させる方法や、バッファーの中で粒子を合成する方法、更に原材料の比率やpHを変えて毒性を減らす工夫などの実験を繰り返し、CpG 30nM 以下の濃度であれば安定して実験ができる条件を見出した。他方、これまでsCA-CpGの新たな生理活性としてのIFNα産生に着目し肝細胞癌を中心に検討を進めてきたが、実用化という観点から、他の癌での抗腫瘍効果の程度を知ることは重要である。In vitro解析と並行してvivoで大腸癌HCT116と脳腫瘍（膠芽腫）T5-19をヌードマウスに植え、sCA-CpGによる治療実験を行った。その結果、大腸腫瘍には極めてよく効いたが、脳腫瘍への効果はみられなかったことから、CpGの抗腫瘍効果には腫瘍特異性があると考えられた。

Hepatocellular carcinoma has a high cancer-related mortality rate and the latest treatments are innovative and innovative. Private DDS DDS Bioactive Particle (sCA) The pG nucleic acid has been encapsulated, and the tumor has been encapsulated. The CpG nucleic acid has been delivered and the safety has been significantly improved. More commonly used in clinical practice are CpG nucleic acid, B cell activation, IL6 production, dendritic cells, and IFNα.のSecretion inducing しないが, CpG をsCA に内包 するとIFNα inducing ability が嗗强 されることが分かってきた. This research is based on the research and development of new CpG nucleic acids. The anti-tumor effect and the treatment strategy for hepatocellular carcinoma have been established. 2022年はこのメカニズムを动べるために、in The in vitro でCpGをsCAに contains various kinds of のサイトカイン and produces the をsweeping にtone べようとした. Usually sCAはvivo is made with するのであるが、これをそのままvitroに うとtoxicityが出てvaluation価がdifficultyとなったため、in It is necessary to optimize the use of in vitro. The method of dissolving particles first and the synthesis of particles in particlesる method, change the ratio of raw materials, pH, toxicity, reduction, workmanship, CpG The concentration of 30nM or less is stable and the conditions are stable. Other prescriptions, これまでsCA-CpGの新たなphysiological activityとしてのIFNα productionに目しhepatocellular carcinomaをcenterに検It is important to know the degree of anti-tumor effect of other cancer and anti-tumor effects. In vitro analysis and parallel treatment of colorectal cancer HCT116 and tumor (glucoblastoma) T5-19 and sCA-CpG treatment. The result of the disease, the effect of the large intestine tumor, the effect of the large intestine tumor, the effect of the large intestine tumorかったことから、CpGのanti-tumor effect にはtumor-specific があると考えられた.