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Basic research on the development of new therapeutic methods for cancer metastasis targeting the CDCP1 extracellular domain

针对CDCP1胞外结构域开发癌症转移新治疗方法的基础研究

基本信息

批准号：
21K07165
负责人：
上北尚正
金额：
$ 2.66万
依托单位：
防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度、臨床的にCDCP1及びMTSP-1の発現が重要である事を証明したため、CDCP1のmRNA発現とセリンプロテアーゼMT-SP1のmRNA発現と生命予後不良との関連が明らかとなった肺癌細胞株を用いて、MT-SP1によるCDCP1切断の有無をウエスタンブロットで確認したところ、CDCP1の切断にMT-SP1が関与する可能性が考えられた。そこで、配列の事なる2種類のMT-SP1 siRNAを用いてMT-SP1の蛋白質発現を抑制すると、CDCP1の切断が抑制されることを発見した。2種類のMT-SP1 siRNAは、それぞれMT-SP1蛋白質の抑制割合が異なっていたが、各々のMT-SP1蛋白質の抑制割合とCDCP1の切断量は相関していた。これら結果から、CDCP1はMT-SP1により切断の制御を受けていることが示唆された。さらに、CDCP1の多量体形成に関するMT-SP1の関与については、標識付のCDCP1変異体を用いた免疫沈降実験から、CDCP1のN末端側220アミノ酸の欠失変異体では、もう一方のCDCP1の結合量が他の変異体に比べて増加している事が明らかとなった。この領域は、CDCP1がMT-SP1で切断されて放出される領域の一部であることから、N末端側の220アミノ酸がCDCP1の多量体形成の結合領域である可能性を見出した。次に、MT-SP1によるCDCP1の切断が癌細胞の転移機構の制御に関わるかをまず細胞運動能により検証した。結果、MT-SP1 siRNAによるMT-SP1蛋白質の抑制は、癌細胞の細胞運動能を抑制する事が示された。今後は、MT-SP1によるCDCP1切断を介した細胞運動能がどの様な機構で制御されているのか、これまでに示してきた細胞内シグナル伝達、特にSrc型キナーゼの活性制御等を中心にシグナル伝達機構の解析をする予定である。

Last year, the CDCP1 and MTSP-1 of the bed showed that it was important to know that there was an increase in the number of patients, and that the mRNA in the bed showed that there was an increase in the number of patients in the future, such as MT-SP1, mRNA, lung cancer, lung cancer and lung cancer. CDCP1 cut off "MT-SP1" and "possibility". In the case of MT-SP1 siRNA, we use the protein of MT-SP1 to inhibit the activity, and the CDCP1 to cut off the protein to inhibit the reaction. 2. MT-SP1 siRNA, MT-SP1 protein and MT-SP1 protein inhibit cut-off CDCP1 cut-off volume. The results showed that CDCP1 MT-SP1 cut off the control system and was instigated by the control system. The combination of CDCP1, and so on is much more important than that of other drugs. In terms of domain, CDCP1MT-SP1 cut-off technology, it is possible to release a multi-body in the field of communication, which is based on the possibility of combining the domain with 220% in the N-terminal. Secondary, MT-SP1-induced CDCP1 cut off the cancer cell transfer mechanism to make sure that the cancer cell transfer mechanism is responsible for the motor activity of the cancer cell. Results: MT-SP1 siRNA assay showed that MT-SP1 protein inhibition assay and tumor cell kinetic inhibition assay showed significant difference. In the future, the MT-SP1 and MT-SP1 equipment will be responsible for the control and control of the equipment, such as the production of intracellular glucose, the activity control of the special Src type, and the analysis of the predetermined performance of the center.