免疫機能再生指標によるepigeneticバイオマーカーの構築

利用免疫功能再生指标构建表观遗传生物标志物

• 批准号: 21K07185
• 负责人: 谷岡 洋亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07185/
• 关键词: 胃癌; 薬物療法; バイオマーカー; エピゲノム; メチル化; 免疫療法

切除不能進行再発胃癌（mGC）では、Immune-checkpoint-blockade （ICB）と殺細胞剤併用療法が1st-lineで使用可能となる。この流れは、他の分子標的薬と同じであり、EGFR-blockadeに示されているように、獲得耐性やre-challenge投与の可否といった検証が行われることが推測される。しかしながら、それらを規定可能である明確なbiomarkerは存在しない。ICBによる抗腫瘍効果はT細胞に依存しており、T細胞は抗原曝露によりNaive →Effector →Exhaustedという3つのstageを経ることが知られている（T cell stage）。PD1は抗原暴露された瞬間から発現し、Effector stageではICBによるPD1 blockは奏功するが、Exhausted stageでは、ICB不応となる。この事実は、反対にT細胞のstageを同定できれば、ICBの奏功を推測することが可能となると考えられる。本研究では、ｍGC患者のICB投与を対象に、このT cell stagingによるICB predictive biomarkerの構築を試みる。2022年5月の時点で胃癌薬物療法を施行した切除進行再発胃癌患者47名の治療前後の血液サンプルのFACSによるリンパ球分画の解析およびCD3+CD8+PD1+/CD3+CD8+PD1-/CD3+CD4+ PD1+/CD3+CD4+PD1-のリンパ球の分離を行った。そのうち２２例が、Immune-checkpoint-blockade（ICB）投与前後のリンパ球分画の検討が可能であった。２２例のICBメインターゲットであるCD8陽性T細胞中のPD1陽性細胞の割合は投与前が約40％であり、投与後は10％と減少していた。

Excision can not be performed for recurrent gastric cancer (mGC) and Immune-checkpoint-blockade (ICB). The method of 1st-line may be used. The re-challenge of other molecules is the same as that of other molecules, EGFR-blockade indicates that it is the same as that of other molecules, and that it is possible to vote for patience. It is possible to make it clear that there is a health problem in biomarker. ICB antibody antibody T cell-dependent antibody T cell antigen exposure Naive Effector Exhausted antigen 3 stage antibody T cell stage. PD1 antigen exposure assay was detected in an instant, Effector stage antigen was detected in ICB, PD1 block was performed in PD1 block, Exhausted stage was detected, and ICB was not detected. It is possible to make an examination of the fact that it is possible for the stage to know the same thing and ICB for the performance of the game. In this study, patients with mGC were tested with ICB, and T cell staging patients were tested with ICB predictive biomarker. In May, 2022, 47 patients with recurrent gastric cancer underwent radical resection before and after treatment. Before and after treatment, the blood samples of 47 patients with recurrent gastric cancer were analyzed. The blood samples were collected, and the FACS samples were separated from each other. The blood samples were collected and analyzed. The separation of CD3+CD8+PD1+/CD3+CD8+PD1-/CD3+CD4+ PD1+/CD3+CD4+PD1- cells was performed. In 22 cases, Immune-checkpoint-blockade (ICB) threw the ball before and after the ball. In 22 cases of ICB

项目成果

Phase II Study of S-1 and Irinotecan Plus Bevacizumab as Second-line Treatment for Patients With Metastatic Colorectal Cancer Resistant to the Fluoropyrimidine-oxaliplatin-cetuximab Regimen

S-1 和伊立替康加贝伐单抗作为二线治疗对氟嘧啶-奥沙利铂-西妥昔单抗方案耐药的转移性结直肠癌患者的 II 期研究

• DOI: 10.21873/anticanres.15745
• 发表时间: 2022
• 期刊: Anticancer Research
• 影响因子: 2
• 作者: TANIOKA HIROAKI;SHIMADA KEN;TSUJI AKIHITO;KOCHI MITSUGU;KIM HO MIN;TAKAHASHI TAKAO;DENDA TADAMICHI;TAKAGANE AKINORI;WATANABE TAKANORI;KOTAKA MASAHITO;NAKAMURA MASATO;SUNAKAWA YU;TAKEUCHI MASAHIRO;ICHIKAWA WATARU;FUJII MASASHI
• 通讯作者: FUJII MASASHI

Phase 3 trial of sequential versus combination treatment in colorectal cancer: The C-cubed study

• DOI: 10.1016/j.ejca.2022.04.009
• 发表时间: 2022-07-01
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 8.4
• 作者: Inada，Ryo;Nagasaka，Takeshi;Yamaguchi，Yoshiyuki
• 通讯作者: Yamaguchi，Yoshiyuki

Pre-treatment PD-1 lymphocyte ratio in blood may predict clinical outcome of gastric cancer patients under Nivolumab monotherapy

治疗前血液中PD-1淋巴细胞比率可预测纳武单抗单药治疗胃癌患者的临床结果

• 发表时间: 2023
• 作者: Hiroaki Tanioka;Takeshi Nagasaka;Shuya Yano; Makoto Okawaki;Masahiro Yamamura; Yoshiyuki Yamaguchi
• 通讯作者: Yoshiyuki Yamaguchi

Wnt signaling cascadeにおける低メチル化を特徴とするGenomically stable 胃癌

以 Wnt 信号级联中低甲基化为特征的基因组稳定胃癌

• 发表时间: 2022
• 作者: 谷岡 洋亮;安井 和也;母里 淑子;田中 健大;木村 圭介;入谷 光洋;岡脇 誠;矢野 修也;山口 佳之;永坂 岳司
• 通讯作者: 永坂 岳司

Clinical and epigenetic features of colorectal cancer patients with somatic POLE proofreading mutations.

• DOI: 10.1186/s13148-021-01104-7
• 发表时间: 2021-05-25
• 期刊: Clinical epigenetics
• 影响因子: 5.7
• 作者: Kawai T;Nyuya A;Mori Y;Tanaka T;Tanioka H;Yasui K;Toshima T;Taniguchi F;Shigeyasu K;Umeda Y;Fujiwara T;Okawaki M;Yamaguchi Y;Goel A;Nagasaka T
• 通讯作者: Nagasaka T