膵癌腹膜播種に対する新規バイオマーカー: 臨床応用に向けた検証と新規治療法開発

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膵癌の腹膜播種は予後を規定する重要な因子である。近年、膵癌手術患者の腹腔腔洗浄液中から検出される腫瘍DNAをperitoneal washing tumor DNA（ptDNA）と名付け、ptDNAが既存の腹腔洗浄細胞診を補い膵癌腹膜播種における有望なバイオマーカーとなることを報告した。本研究ではptDNAの臨床応用を目的として、測定手法の改良をおこなうとともに、前向き臨床試験によって膵癌腹膜播種予測におけるptDNAのバイオマーカーとしての有用性を検証する。さらに、本研究では臨床試験によって得られた腹腔洗浄液を用いてエクソソームRNA等を用いた新規バイオマーカーの探索を行い、将来的な治療ターゲットに応用可能な候補因子を選定する。膵癌腹膜播種に対する新規バイオマーカーの開発のために多施設共同研究を立案し、2021年9月までに全国から13施設を募り、2021年11月15日の中央倫理審査の承認の後に、2022年1月より症例集積を開始した (UMIN000045828) 。本研究では根治切除術を施行予定の膵癌患者を対象とし、症例集積は2年で180症例を予定している。登録症例においては新規バイオマーカーの開発のために腹腔洗浄液検体を50 mL回収し、従来法による腹腔洗浄細胞診結果やその他の臨床病理学的因子と検討することで、腹腔洗浄細胞診を補完する遺伝子学的バイオマーカー開発を目指す。2022年3月31日現在、135例の症例登録（うち、非切除等による中止例が22例) の症例が集まっており、概ね予定通りの症例登録が進んでいる。登録症例の臨床データについてはElectoronic data capturingで適宜集積が進んでおり、腹腔洗浄液検体の輸送も75例まで完了していることから次年度にはバイオマーカー解析を開始する。