悪性軟部腫瘍におけるPRRX1の機能解析とその新規薬物療法への応用

PRRX1在恶性软组织肿瘤中的功能分析及其在新药治疗中的应用

• 批准号: 21K07178
• 负责人: たき平 将太
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07178/
• 关键词: PRRX1; MPNST; 肉腫モデル; 生体分子医学; ゲノム医科学

我々は転写制御因子Paired related homeobox 1(PRRX1)について研究を行ってきた。PRRX1は四肢骨格形成に強く関与しているが、腫瘍の悪性化に関与するとの報告がある。オープンデータベースの解析にて悪性軟部腫瘍の1つである悪性末梢神経鞘腫(MPNST)においてPRRX1が比較的高発現していることを見出した。ヒト腫瘍検体においてPRRX1の発現の多寡を免疫染色にて確認し高発現/低発現と群分けし予後と肺転移について相関を評価したところ、高発現グループにおいて５年生存率は低く、転移率も高い結果となった。次にレンチウイルスベクターを用いてPRRX1に対するshRNA(shPRRX1)をヒトMPNST細胞株に導入、PRRX1の発現を抑制した細胞株を作製し、対照群(空ベクター導入群)とshPRRX1導入群間で増殖能、遊走能、浸潤能を検討したところ、増殖能・遊走能・浸潤能いずれも低下する結果となった。次にPiggybac systemを用いてPRRX1をドキシサイクリン依存的に過剰発現させるヒトMPNST細胞株を樹立した。対照群(ドキシサイクリン未処理群)とPRRX1過剰発現群(ドキシサイクリン処理群)間で増殖能、遊走能、浸潤能を検討したところ、PRRX1過剰発現群では増殖能に変化はなく、遊走能、浸潤能は増加していた。次に、PRRX1の発現を抑制した細胞株と対照群、それぞれの細胞株をマウスに皮下移植を行ったところshPRRX1導入群では腫瘍径は有意に縮小していた。本研究によりPRRX1は腫瘍悪性化の原因の可能性が示唆され、その働きを阻害する薬剤を見いだすことで、本来治療が困難なことが多いとされる軟部肉腫に対する新規治療法となり得る可能性が考えられた。本研究では悪性腫瘍のメカニズムの一端を解明しうるだけでなく、新規創薬開発の点においても非常に重要性が高いと考える。

I wrote the control factor Paired related homebox 1(PRRX1) to check the study. PRRX1 is related to bone formation of limbs, and to the development of tumors. The high incidence of PRRX1 in MPNST was observed in the analysis of soft tissue lesions. PRRX1 was detected by immunostaining, and the 5-year survival rate was low and the migration rate was high. PRRX1-related shRNA(shPRRX1) was introduced into MPNST cell lines, PRRX1 expression was inhibited, cell lines were controlled, and control populations (empty introduction populations) were introduced into PRRX1-related shRNA (shPRRX1). The Piggybac system was used to establish PRRX1 cells. The propagation energy, migration energy, and infiltration energy of the PRRX1 transit group increased between the PRRX1 transit group (untreated group) and the PRRX1 transit group (treated group). PRRX1 gene expression is inhibited by the presence of a small number of cells in the culture medium. This study examined the possibility of new treatment methods for PRRX1 soft tissue lesions. This study is of great importance to the understanding of one end of the spectrum of sex tumors and the development of new drugs.

项目成果

悪性末梢神経鞘腫におけるPRRX1の悪性化因子としての役割

PRRX1作为恶性转化因子在恶性周围神经神经鞘瘤中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Yamada Daisuke;Nakamura Masahiro;Takao Tomoka;Takihira Shota;Yoshida Aki;Kawai Shunsuke;Miura Akihiro;Ming Lu;Yoshitomi Hiroyuki;Gozu Mai;Okamoto Kumi;Hojo Hironori;Kusaka Naoyuki;Iwai Ryosuke;Nakata Eiji;Ozaki Toshifumi;Toguchida Junya;Takarada Takeshi;棏平将太
• 通讯作者: 棏平将太