ALK陽性ALCLにおけるTP53欠失が与える臨床的影響の解明と層別化治療の構築

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ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)はCHOP療法が高率に奏効し、約80%の症例で長期生存が得られる。しかし実診療では治療抵抗性を示し非常に難渋する症例が経験される。我々は大量化学療法+自己末梢血造血幹細胞移植や同種移植にも不応で不幸な転帰をとった複数の治療抵抗性の自験例でTP53欠失を共通して認めた。その経験からALK陽性ALCL症例におけるTP53の臨床的影響を多施設共同研究を計画した。現在6施設での共同研究を行なっており、本年度も症例の集積を中心に行い、解析ができる症例数が集まってきている。一部の症例ではFISH検査によるTP53欠失の有無を評価している。また免疫染色や可溶性IL-2レセプター、予後分類など日常診療で評価されるマーカーとTP53欠失の相関があるかも検討している。次年度ではFISH検査によるTP53欠失解析に加えて、Oncoscanによるcopy number change解析も開始している。これらの解析結果を臨床情報と総合して評価を行い、ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫におけるTP53欠失の臨床的意義を明らかにする。本研究により診断時におけるALK陽性ALCLのステータスでCHOP療法では治療が難しい症例が検出できれば、初発時からブレンツキシマブ併用の化学療法の適応や近年臨床で使用されるようになったALK阻害薬の積極的適応など治療戦略に大きな影響を与えることが期待される。