ALK陽性ALCLにおけるTP53欠失が与える臨床的影響の解明と層別化治療の構築

阐明 TP53 缺失对 ALK 阳性 ALCL 的临床影响以及分层治疗的构建

• 批准号: 21K07200
• 负责人: 片桐 誠一朗
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07200/
• 关键词: ALK陽性未分化大細胞リンパ腫; TP53欠失; ALK阻害剤; ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫; TP53

ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL)はCHOP療法が高率に奏効し、約80%の症例で長期生存が得られる。しかし実診療では治療抵抗性を示し非常に難渋する症例が経験される。我々は大量化学療法+自己末梢血造血幹細胞移植や同種移植にも不応で不幸な転帰をとった複数の治療抵抗性の自験例でTP53欠失を共通して認めた。その経験からALK陽性ALCL症例におけるTP53の臨床的影響を多施設共同研究を計画した。現在6施設での共同研究を行なっており、本年度も症例の集積を中心に行い、解析ができる症例数が集まってきている。一部の症例ではFISH検査によるTP53欠失の有無を評価している。また免疫染色や可溶性IL-2レセプター、予後分類など日常診療で評価されるマーカーとTP53欠失の相関があるかも検討している。次年度ではFISH検査によるTP53欠失解析に加えて、Oncoscanによるcopy number change解析も開始している。これらの解析結果を臨床情報と総合して評価を行い、ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫におけるTP53欠失の臨床的意義を明らかにする。本研究により診断時におけるALK陽性ALCLのステータスでCHOP療法では治療が難しい症例が検出できれば、初発時からブレンツキシマブ併用の化学療法の適応や近年臨床で使用されるようになったALK阻害薬の積極的適応など治療戦略に大きな影響を与えることが期待される。

CHOP疗法在ALK阳性的大型大细胞淋巴瘤（ALCL）中非常有效，在大约80％的病例中长期存活。但是，在实际治疗中，已经经历了表现出对治疗能力的病例，并且非常困难。我们观察到在多种耐药自我解释的病例中常见的TP53缺失，这些病例对高剂量化疗以及自体外周造血干细胞移植和同种疗法，导致不幸的结果。根据这一经验，我们计划了一项关于ALK阳性ALCL病例TP53临床影响的多中心联合研究。目前，我们正在六个设施进行联合研究，今年我们将重点放在累积案件和收集可以分析的案件数量上。在某些情况下，鱼测试已用于评估TP53缺失的存在或不存在。我们还考虑在日常实践中与TP53缺失评估的标记之间是否存在相关性，例如免疫染色，可溶性IL-2受体和预后分类。除了使用鱼类测试的TP53缺失分析外，Oncoscan还将开始复制号更改分析。通过将它们与临床信息结合在一起来评估这些分析结果，以阐明ALK阳性间隙大细胞淋巴瘤中TP53缺失的临床意义。如果这项研究在诊断时检测到难以治疗的ALK阳性ALCL状态的病例，则预计它将对治疗策略产生重大影响，例如，近年来，blentuximab的化学疗法与Blentuximab的化学疗法指示，并且最近几年中在临床实践中使用的ALK抑制剂的积极指示。

项目成果

新リンパ腫学 未分化大細胞型リンパ腫(ALK 陽性，ALK 陰性， 乳房インプラント関連)

新淋巴瘤学 间变性大细胞淋巴瘤（ALK 阳性、ALK 阴性、乳房植入物相关）

• 发表时间: 2023
• 作者: 立田岳生;中里ありす;佐藤彬翔;菅原栄紀;細野雅祐;黒田純也 片桐誠一朗 菅田謙治 堀大紀 井上真奈美 岡田誠治 黒木航 高木正稔 渡辺瑞希 他
• 通讯作者: 黒田純也 片桐誠一朗 菅田謙治 堀大紀 井上真奈美 岡田誠治 黒木航 高木正稔 渡辺瑞希 他

Desquamative esophagitis associated with unrelated allogeneic peripheral blood stem cell transplantation using the FBM conditioning regimen

与使用 FBM 预处理方案的无关同种异体外周血干细胞移植相关的脱屑性食管炎

• DOI: 10.11406/rinketsu.63.83
• 发表时间: 2022
• 期刊: Rinsho Ketsueki
• 作者: 須藤 ありさ;片桐 誠一朗;赤羽 大悟;大月 俊輔;山田 晃子;勝呂 多光子;浅野 倫代;吉澤 成一郎;田中 裕子;古屋 奈穂子;岡部 聖一;藤本 博昭;後藤 守孝;後藤 明彦
• 通讯作者: 後藤 明彦

AMLの包括的NGS多施設共同研究による再発RUNX1-RUNX1T1を伴うAMLのゲノム解析

通过针对 AML 的全面 NGS 多中心协作研究，对复发 RUNX1-RUNX1T1 的 AML 进行基因组分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 片桐誠一朗;赤羽大悟;後藤明彦;池成基;福島健太郎;柴山浩彦;細野奈穂子;山内高弘;江口基紀;森下喬允;小笠原励起;近藤健;柳田正光;山本一仁;古林勉;黒田純也;臼杵憲祐;宇津欣和;青墳信之;吉満誠;石塚賢治;小野孝明;高橋直人;井山諭;中村真;中 邑幸伸;伊豆津宏二;山内寛彦;湯田淳一朗;南陽介
• 通讯作者: 南陽介

CML患者におけるBNT162b2ワクチン接種後抗体獲得についての前向き観察試験

CML 患者接种 BNT162b2 疫苗后抗体获得的前瞻性观察研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 大多 茂樹;伊澤 直樹 ;三沢 彩;加藤 侑希;久保 亜紀子 ;門脇 重憲;三梨 桂子;仁科 智裕;中島 貴子;河上 裕;片桐誠一朗 大月俊輔 須藤ありさ 山田晃子 勝呂多光子 浅野倫代 吉澤成一郎 赤羽大悟 田中裕子 古屋奈穂子 藤本博昭 岡部聖一 後藤守孝 伊藤良和 後藤明彦
• 通讯作者: 片桐誠一朗 大月俊輔 須藤ありさ 山田晃子 勝呂多光子 浅野倫代 吉澤成一郎 赤羽大悟 田中裕子 古屋奈穂子 藤本博昭 岡部聖一 後藤守孝 伊藤良和 後藤明彦

Elevation of HHV-6 viral load mimicking HHV-6 reactivation after second umbilical cord blood transplantation in chromosomally integrated human herpesvirus-6

染色体整合型人类疱疹病毒 6 进行第二次脐带血移植后，HHV-6 病毒载量升高，模拟 HHV-6 重新激活

• DOI: 10.1016/j.jiac.2021.05.016
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Infection and Chemotherapy
• 影响因子: 2.2
• 作者: Katagiri Seiichiro;Akahane Daigo;Inukai Tatsuya;Otsuki Shunsuke;Yamada Arisa;Moriyama Mitsuru;Yamada Akiko;Asano Michiyo;Yoshizawa Seiichiro;Tanaka Yuko;Furuya Nahoko;Fujimoto Hiroaki;Gotoh Moritaka;Nakamura Shigeki;Gotoh Akihiko
• 通讯作者: Gotoh Akihiko