新規抗がん剤開発を目指したcSBLの抗腫瘍効果解析

cSBL抗肿瘤作用分析用于抗癌新药开发

• 批准号: 21K07198
• 负责人: 立田 岳生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07198/
• 关键词: リボヌクレアーゼ; シアル酸結合性レクチン; 抗腫瘍効果; RNA; アポトーシス

本研究は、新規抗がん剤候補であるcSBLの可能性をさらに追求するため、その作用機序を明らかにすること、および cSBL の効果を最大限に利用する他の薬剤との併用などの検討を目的としている。これまでに、悪性中皮腫H28細胞をcSBLで持続処理することで、cSBL耐性(cSR)細胞を樹立し、得られたクローン株を用いたマイクロアレイ解析の結果から、ATP binding cassette transporter C2 (ABCC2)の発現がcSR細胞で低下していることを見出した。今回、ABCC2の発現をタンパク質レベルで確認し、H28 細胞に比べてcSR細胞細胞におけるそれぞれの発現が低下すること、また、H28 細胞にcSBLを72時間処理した際も濃度依存的なABCC2の発現低下傾向が観察されることを明らかにした。昨今、DNA 障害型の低分子抗がん剤などにより、薬剤耐性に寄与するABCトランスポーターの過剰発現が引き起こされうることが現行のがん治療で問題となっている。今回、H28細胞においてもシスプラチンおよびペメトレキセド処理によりABCC2の発現が上昇するか否か、またそれら薬剤処理時にcSBLを共存させた場合のABCC2の発現について検討した。その結果、ABCC2の発現は、それぞれの抗がん剤により増加傾向が見られた一方、cSBL単独または各薬剤と共処理した際には、ABCC2 の発現はコントロールに対しておよそ0.4倍ー0.5倍に低下した。これらのことからcSBLは抗がん剤処理時においてもABCC2の発現を著しく低下させることが明らかとなった。したがってcSBLを薬剤耐性がんに対して用いたり、ABCトランスポーターの過剰発現を誘導する薬剤と併用する薬剤療法が、現行の治療法の問題点を克服する新たながん治療戦略となる可能性があると考えられる。

は this study, the new rules が ん tonic alternate で あ る cSBL の possibility を さ ら に pursuit す る た め, そ の function machine sequence を Ming ら か に す る こ と, お よ び cSBL の unseen fruit を す に end use most る he の 薬 tonic と の and な ど の beg を 検 purpose と し て い る. こ れ ま で に, 悪 swollen in H28 cells を cSBL で hold 続 処 Richard す る こ と で, cSBL patience (cSR) cell を し, too ら れ た ク ロ ー ン を strains with い た マ イ ク ロ ア レ イ analytical results の か ら, ATP binding cassette from the C2 (ABCC2) <s:1> presence of がcSR cells で low <s:1> て る た とを とを is observed. Youdaoplaceholder5 た. This back, ABCC2 の 発 now を タ ン パ ク qualitative レ ベ ル で confirm し, H28 cell に than べ て cSR cells cells に お け る そ れ ぞ れ の 発 now low が す る こ と, ま た, H28 cell に cSBL を 72 time 処 し た interstate も concentration dependent な ABCC2 の 発 now low tendency が 観 examine さ れ る こ と を Ming ら か に し た. Yesterday today, DNA handicap of の low molecular resistance が ん tonic な ど に よ り, 薬 tonic patience に send す る ABC ト ラ ン ス ポ ー タ ー の before turning 発 が now lead き up こ さ れ う る こ と が current の が ん treatment で problems と な っ て い る. Today back cells, H28 に お い て も シ ス プ ラ チ ン お よ び ペ メ ト レ キ セ ド 処 Richard に よ り ABCC2 の 発 now rising が す る か no か, ま た そ れ ら 薬 tonic 処 when Richard に cSBL を coexistence さ せ た occasions の ABCC2 の 発 now に つ い て beg し 検 た. そ の results, ABCC2 の 発 は, そ れ ぞ れ の resistance が ん tonic に よ り rights and tend to see が ら れ た side, cSBL 単 alone ま た は each 薬 tonic と altogether 処 Richard し た interstate に は, ABCC2 の 発 now は コ ン ト ロ ー ル に し seaborne て お よ そ low 0.4 times 0.5 times ー に し た. こ れ ら の こ と か ら cSBL は resistance が ん tonic 処 when Richard に お い て も ABCC2 の 発 を now the し く low さ せ る こ と が Ming ら か と な っ た. し た が っ て cSBL を 薬 tonic patience が ん に し seaborne て in い た り, ABC ト ラ ン ス ポ ー タ ー の before turning 発 now を induced す る 薬 tonic と and す る 薬 tonic therapy が の problem, the current の therapy を overcome す る new た な が ん treatment 戦 slightly と な る possibility が あ る と exam え ら れ る.

项目成果

悪性中皮腫細胞およびそのRNase 耐性細胞における ABC トランスポーターの発現に対する cSBL の影響

cSBL 对恶性间皮瘤细胞及其 RNase 耐药细胞 ABC 转运蛋白表达的影响。

• 发表时间: 2022
• 作者: Moriyama Mitsuru;Aota Yasuo;Okabe Masahiro;Osaka Yoshiaki;Katagiri Seiichiro;Akahane Daigo;Gotoh Akihiko;中里 ありす，立田 岳生，菅原 栄紀，細野 雅祐
• 通讯作者: 中里 ありす，立田 岳生，菅原 栄紀，細野 雅祐

確立された RNase 耐性がん細胞における AKR1B10 と ABCC2 の発現に対する cSBL の影響

cSBL 对已建立的 RNase 抗性癌细胞中 AKR1B10 和 ABCC2 表达的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 中里ありす;立田岳生;菅原栄紀;細野雅祐
• 通讯作者: 細野雅祐

AKR1B10 に対する cSBL の効果とそのメカニズムの調査

cSBL对AKR1B10的影响及其机制研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 大多 茂樹;伊澤 直樹 ;三沢 彩;加藤 侑希;久保 亜紀子 ;門脇 重憲;三梨 桂子;仁科 智裕;中島 貴子;河上 裕;片桐誠一朗 大月俊輔 須藤ありさ 山田晃子 勝呂多光子 浅野倫代 吉澤成一郎 赤羽大悟 田中裕子 古屋奈穂子 藤本博昭 岡部聖一 後藤守孝 伊藤良和 後藤明彦;佐藤 彬翔，立田 岳生，田口有里佳，菅原 栄紀，細野 雅祐
• 通讯作者: 佐藤 彬翔，立田 岳生，田口有里佳，菅原 栄紀，細野 雅祐

佐藤 彬翔，立田 岳生，菅原 栄紀，細野 雅祐

佐藤明人、龙田武夫、菅原英辉、细野正介

• 发表时间: 2023
• 作者: Katagiri Seiichiro;Akahane Daigo;Inukai Tatsuya;Otsuki Shunsuke;Yamada Arisa;Moriyama Mitsuru;Yamada Akiko;Asano Michiyo;Yoshizawa Seiichiro;Tanaka Yuko;Furuya Nahoko;Fujimoto Hiroaki;Gotoh Moritaka;Nakamura Shigeki;Gotoh Akihiko;cSBLのAKR1B10発現抑制効果とJNK経路の関与
• 通讯作者: cSBLのAKR1B10発現抑制効果とJNK経路の関与

cSBL誘導性EGFR発現減少のメカニズム解析

cSBL诱导EGFR表达降低的机制分析

• 发表时间: 2023
• 作者: Kinoshita T;Sayem MA;Yaguchi T;Kharma B;Morii K;Kato D;Ohta S;Mashima Y;Asamura H;Kawakami Y;立田 岳生，佐藤 祥子，菅原 栄紀，細野 雅祐,
• 通讯作者: 立田 岳生，佐藤 祥子，菅原 栄紀，細野 雅祐,