細胞外アデノシン濃度制御による革新的な固形癌治療法開発のための基礎的研究

通过控制细胞外腺苷浓度开发创新实体癌症治疗方法的基础研究

• 批准号: 21K07205
• 负责人: 小柴 賢洋
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07205/
• 关键词: アデノシンデアミナーゼ（ADA）; アデノシンデアミナーゼ(ADA); アデノシン

本研究の目的は、細胞外アデノシン濃度をコントロールすることで、T細胞機能を抑制する経路であるアデノシン受容体シグナルを制御し「臓器・組織型を問 わず、副作用の少ない身体に優しい、全く新しい固形癌の治療法」を開発するための基礎的研究を行うことである。本研究では、すでに他の目的で臨床応用され ている薬物(先天性複合性重症免疫不全症を発症するADA欠損症患者において既に臨床実績のあるPEG-ADA)と簡便な手技を用いて抗腫瘍効果を回復させることを 目標としている。本治療は局所投与により局所の免疫能を回復させる一方で全身の免疫能にはほとんど影響を与えないため、免疫チェックポイント阻害薬でみら れる免疫関連副作用を回避できると考えられ、理想的な治療法の開発につながると期待される。2022年度の実施計画は、癌細胞株をアデノシンデアミナーゼノックアウト(ADA-KO)マウスに移植し担癌マウスモデルを作製する。接種細胞数を1000 - 2000万 個/0.1mlに調整し、8~12週齢のADA-KOマウスの皮下に注入する。対照として野生型(ADA+/+)およびLittermateのADA+/-マウスを使用する。腫瘍の生着、進展 を腫瘍径の計測により経時的に検討する。癌細胞移植後約20~28日に屠殺し、腫瘍内に浸潤する細胞障害性Tリンパ球を抽出し、その細胞数や細胞障害活性をin vitroで検討することであった。予備実験の段階でADAノックアウトマウスの対照となる野生型(ADA+/+)マウスにて癌細胞移植後の腫瘍の成長具合に個体差が見られたため、最適な接種細胞数を検討し、ADAノックアウトマウスおよびLittermateのADA+/-マウスにも腫瘍細胞を移植し癌細胞が野生型(ADA+/+)マウスへ接種した時と同様の成長をするかを検討した。現在、ある程度腫瘍塊が成長した時点でPEG-ADAを局所投与しPEG-ADAを局所投与していない腫瘍塊と成長具合を比較しデータを集めているところである。

The purpose of this study is, extracellular adenosine concentration, T cell machinery Able to inhibit the path of the body and control itわず、Short side effects and good body quality、All new and solid cancer treatment methodsを开発するための Basic researchを行うことである. This study has no other purpose and clinical application.ている薬物(Congenital complex severe immunodeficiency syndrome を発 syndrome するADA deficiency syndrome patient においてにClinical results of PEG-ADA) and simple manual techniques, anti-tumor effect and recovery effect Target としている. This treatment restores the immunity of the whole body to the immune energy of the whole body.にはほとんど Impact を and えないため, immune チェックポイント hinder 薬でみらImmune-related side effects are avoided, and the ideal treatment method is expected. 2022 FY2019 cancer treatment planアウト(ADA-KO)マウスに transplanted and borne cancer マウスモデルをproduced by する. The number of inoculated cells can be adjusted from 1000 to 20 million cells/0.1ml, and ADA-KO Matsuno can be injected subcutaneously within 8 to 12 weeks.対肖としてWild type(ADA+/+)およびLittermateのADA+/-マウスを Use する. The occurrence and progression of the tumor are measured and measured at the time of diagnosis. About 20 to 28 days after the transplantation of cancer cells, the cells were slaughtered, the tumor was infiltrated, the cytotoxic T cells were extracted, and the number of cells and the cytotoxic activity were determined in vitro. Preparation of the stage of the stage of the ADA ノックアウトマウスの対楁となる wild type (ADA+/+) マウスにThe growth of tumors after cancer cell transplantation has individual differences, the optimal number of inoculated cells, AD AノックアウトマウスおよびLittermateのADA+/-マウスにもtumor cell migration When transplanted cancer cells are wild-type (ADA+/+), they are grown at the same time as they are inoculated. Now, at the time when the tumor has grown to a certain extent, PEG-ADA has been administered by the Bureau. The を Bureau's investment is compared with the していないswelling block and the growth tool 合を.