細胞外アデノシン濃度制御による革新的な固形癌治療法開発のための基礎的研究

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本研究の目的は、細胞外アデノシン濃度をコントロールすることで、T細胞機能を抑制する経路であるアデノシン受容体シグナルを制御し「臓器・組織型を問 わず、副作用の少ない身体に優しい、全く新しい固形癌の治療法」を開発するための基礎的研究を行うことである。本研究では、すでに他の目的で臨床応用され ている薬物(先天性複合性重症免疫不全症を発症するADA欠損症患者において既に臨床実績のあるPEG-ADA)と簡便な手技を用いて抗腫瘍効果を回復させることを 目標としている。本治療は局所投与により局所の免疫能を回復させる一方で全身の免疫能にはほとんど影響を与えないため、免疫チェックポイント阻害薬でみら れる免疫関連副作用を回避できると考えられ、理想的な治療法の開発につながると期待される。2022年度の実施計画は、癌細胞株をアデノシンデアミナーゼノックアウト(ADA-KO)マウスに移植し担癌マウスモデルを作製する。接種細胞数を1000 - 2000万 個/0.1mlに調整し、8~12週齢のADA-KOマウスの皮下に注入する。対照として野生型(ADA+/+)およびLittermateのADA+/-マウスを使用する。腫瘍の生着、進展 を腫瘍径の計測により経時的に検討する。癌細胞移植後約20~28日に屠殺し、腫瘍内に浸潤する細胞障害性Tリンパ球を抽出し、その細胞数や細胞障害活性をin vitroで検討することであった。予備実験の段階でADAノックアウトマウスの対照となる野生型(ADA+/+)マウスにて癌細胞移植後の腫瘍の成長具合に個体差が見られたため、最適な接種細胞数を検討し、ADAノックアウトマウスおよびLittermateのADA+/-マウスにも腫瘍細胞を移植し癌細胞が野生型(ADA+/+)マウスへ接種した時と同様の成長をするかを検討した。現在、ある程度腫瘍塊が成長した時点でPEG-ADAを局所投与しPEG-ADAを局所投与していない腫瘍塊と成長具合を比較しデータを集めているところである。