Elucidation of ligands of cancer-specific monomorphic major histocompatibility complexes and development of novel antibody therapies

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がんを対象とする新規治療用抗体開発現場では、がん細胞表面で特異に発現する標的分子 の枯渇が大きな課題となっている。T細胞受容体(TCR)のエピトープであるペプチド/ヒト白血球抗原複合体(pHLA)に対して高い特異性と親和性で結合する「T細胞受容体様抗体 (TCRm-Ab)」は、従来の抗体療法では対象とできなかった細胞内がん抗原を標的化できるとして期待されている。しかしHLAには多数の多形が存在するため、従来のTCRm-Ab ではHLA型が一致する患者にしか適用できないという課題があった。近年、MHC class I-related protein (MR1)と呼ばれる単形性の主要組織適合性抗原(MHC)分子が、がん細胞内で特異的に 生成される代謝物由来のリガンドを抗原提示し、この抗原を認識するT細胞(MR1T)が、種々のがん細胞を除去する能力を持つと報告された。そこで本研究では、この抗原分子に着目し、本分子を認識するTCRm-Abを多数単離することで、広範ながん患者に対して共通して利用可能な、治療用TCRm-Abの開発を目指し研究を行っている。 本研究では免疫抗原用ならびにリガンドの構造解析用に、MR1T細胞によって認識されることが既に分かっている細胞株からのX-MR1分子の大量精製を目指している。精製用のタグを付加したMR1遺伝子を作製し、本遺伝子を細胞株に導入することで強制発現と精製を行ったところ、発現量が低く収量が必要量に達しなかったため、強制発現方法や細胞株の選択を含め改良を進めている。