染色体異常好発領域からの成人T細胞白血病原因遺伝子の単離

从染色体异常易发区域分离成人 T 细胞白血病致病基因

• 批准号: 12213048
• 负责人: 磯部 正治
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213048/
• 关键词: 成人T細胞白血病; 14番染色体; 染色体異常; ATL1; TCL1; HTLV-I

HTLV-Iウイルスが原因の1つと考えられている成人T細胞白血病/リンパ腫(ATLL)は西南日本を中心に多発する。しかし白血病細胞においてHTLV-Iウイルス由来の遺伝子発現がほとんど認められない事実は、ウイルス以外の細胞内遺伝子の変化がATLLの発症に必須であることを強く示唆している。ATLLでは細胞遺伝学的解析から全体の約15%の症例で14番染色体q32(14q32)領域における異常が認められると報告されていたが、その分子遺伝学的詳細は全く不明であった。そこでわれわれはATLLにおける複雑な染色体異常の中から疾患に共通する染色体異常好発部位を見いだすために、50症例におよぶ患者試料について14q32領域の蛍光in situハイブリダイゼイション(FISH)法による詳細な解析を行なった。その結果、以下の点が明らかとなった。1)約60%の急性型あるいはリンパ腫型のATLL症例において14q32領域の1から2コピーの増幅が検出され、慢性型のATLLでは、これらの増幅が認められないこと。2)約4%のATLL症例では、免疫グロブリン重鎖遺伝子座内で染色体再配列が生じていること。3)約22%のATLL症例では、TCL1遺伝子座とD14S16遺伝子座に挟まれる領域で染色体の再配列が生じ、これらの染色体再配列の切断点は、約3カ所の領域に集積すること。そこでこれらの集積領域の1つに着目してATLLの発症に関与する遺伝子を探索した結果、有力な新規ATLL関連遺伝子を単離し(Adult T-cell Leukemia/Lymphoma 1)ATL1遺伝子と命名した。

HTLV -i ウ イ ル ス が reason の 1 つ と exam え ら れ て い る adult T cell leukemia / リ ン パ swollen (ATLL) は southwest Japan を center more than に 発 す る. し か し leukemia cells に お い て HTLV -i ウ イ ル ス origin の posthumous son 伝 発 now が ほ と ん ど recognize め ら れ な い things be は, ウ イ ル ス の outside cells survived 伝 son の variations change が ATLL の 発 disease に must で あ る こ と を く and shown strong sucking し て い る. ATLL で は cells but 伝 learn analytical か ら all cases about 15% の の で q32 14 times chromosomes (14 q32) field に お け る abnormal が recognize め ら れ る と report さ れ て い た が, そ の molecules but 伝 learn detailed は く all unknown で あ っ た. そ こ で わ れ わ れ は ATLL に お け る complex 雑 な chromosomal abnormalities in の か ら disorders common に す る chromosome abnormality を see good 発 parts い だ す た め に, 50 cases of に お よ ぶ patient sample に つ い て 14 q32 field の 蛍 light in situ ハ イ ブ リ ダ イ ゼ イ シ ョ ン method (FISH) に よ る detailed analytical line を な な っ た. Youdaoplaceholder0 そ result, the following が points が indicate ら となった となった. Type 1) about 60% の acute あ る い は リ ン パ swollen type の ATLL cases に お い て 14 の q32 field 1 か ら 2 コ ピ ー の rights of が 検 out さ れ type, chronic の ATLL で は, こ れ ら の raised が picture recognition め ら れ な い こ と. 2) In approximately 4% of <s:1> ATLL cases, で and immune グロブリ <e:1> relock the で chromosomes in the 伝 subloci and rearrange が to produce じて る る と と と. Cases 3) about 22% の ATLL で は, TCL1 heritage 伝 stroma と D14S16 heritage 伝 stroma に carry ま れ で chromosome の る field with column が じ, こ れ ら の chromosomes with column の cutoff point は, about 3 カ area の に set product す る こ と. そ こ で こ れ ら の の 1 set product field つ に with mesh し て ATLL の 発 disease に masato and す る posthumous son 伝 を explore し た results, strong な new rules ATLL masato even heritage 伝 son を 単 from し (Adult T cell Leukemia/Lymphoma 1) traces of ATL1 伝 と son named し た.

项目成果

Fushimi,H.: "Genetic heterogeneity of ribosomal RNA gene and matK gene in Panax notoginseng."Planta Medica. 66. 659-661 (2000)

Fushimi, H.：“三七中核糖体 RNA 基因和 matK 基因的遗传异质性。”Planta Medica。

Suga,M.: "Cryopreservation of competent intact yeast cells for efficient electroporation."Yeast. 16. 889-896 (2000)

Suga,M.：“冷冻保存完整的活性酵母细胞以进行有效的电穿孔。”酵母。

Akao,Y.: "Molecular analysis of the rearranged genome and chimeric mRNAs caused by the t(6;11)(q27;q23)chromosome translocation involving MLL in an infant acute monocytic leukemia."Genes Chromosomes Cancer. 27. 412-417 (2000)

Akao,Y.：“对婴儿急性单核细胞白血病中涉及 MLL 的 t(6;11)(q27;q23) 染色体易位引起的重排基因组和嵌合 mRNA 进行分子分析。”基因染色体癌症。

Saitou,M.: "Identification of the TCL6 genes within the breakpoint cluster region on chromosome 14q32 in T-cell leukemia."Oncogene. 19. 2796-2802 (2000)

Saitou,M.：“T 细胞白血病染色体 14q32 断点簇区域内 TCL6 基因的鉴定。”癌基因。