Elucidation and clinical application of mechanism for chemotherapy resistance enhanced by IL-13Ralpha2 in pancreatic cancer.

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我々は膵癌手術検体でのIL-13Rα2の発現を評価し、膵癌細胞におけるIL-13Rα2の発現が高い群では予後が悪いことを突き止め、報告している（Cancers. 2020 May 20;12(5):1294.）。前年度までの検討でEUS-FNAで得られた生検検体を用いてIL-13Rα2の発現が化学療法に与える影響を検討し、Gemcitabine-baseの化学療法を行った症例でIL-13Rα2の高発現群で有意に抗癌剤に対する反応が悪いことを見出した。さらにIL-13Rα2が抗癌剤耐性を誘導する機序を検討し、IL-13Rα2がGemcitabineの腫瘍細胞内での代謝経路（hENT1,dCKなど）を調節している可能性や膵臓癌の内部血管とIL-13Rα2と相関を調べたところIL-13Rα2高発現群で腫瘍内部の血管量が有意に減少していることを見出した。また、膵癌の切除標本においてIL-13Rα2の発現を詳細に検討したところ、総じて腫瘍の中心部より辺縁に向かうほどIL-13Rα2の発現が徐々に増強していき、浸潤のFront部分は最も発現が高くなっていることを見出した。更に切除標本からmRNAを抽出し、IL-13Rα2の高発現群と低発現群で浸潤・転移に関連する遺伝子発現の違いを網羅的に解析したところ、いくつかの因子がIL-13Rα2の発現と強い相関を示すことを見出した。この解析によって得られた因子がIL-13Rα2による浸潤・転移の促進と深い関連があると考え、それぞれ因子とのの相互作用を現在検討しているところである。現在切除可能な膵癌においても術前化学療法が必須になっている。EUS-FNAで得られた検体でIL-13Rα2の発現を前向きに診断し、IL-13Rα2の発現量により術前化学療法のレジメン、投与期間を変更することにより術後の再発率を低減する試みを進行中である。