Elucidation and clinical application of mechanism for chemotherapy resistance enhanced by IL-13Ralpha2 in pancreatic cancer.

IL-13Rα2增强胰腺癌化疗耐药机制的阐明及临床应用

• 批准号: 21K07227
• 负责人: 藤澤 聡郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07227/
• 关键词: IL-13Rα2; 膵癌; 術前化学療法; Gemcitabine; EUS-FNA; 浸潤; 転移; 代謝経路; 化学療法抵抗性; IL13Ra2; 抗癌剤抵抗性; 膵臓癌; ポリフェノール

我々は膵癌手術検体でのIL-13Rα2の発現を評価し、膵癌細胞におけるIL-13Rα2の発現が高い群では予後が悪いことを突き止め、報告している（Cancers. 2020 May 20;12(5):1294.）。前年度までの検討でEUS-FNAで得られた生検検体を用いてIL-13Rα2の発現が化学療法に与える影響を検討し、Gemcitabine-baseの化学療法を行った症例でIL-13Rα2の高発現群で有意に抗癌剤に対する反応が悪いことを見出した。さらにIL-13Rα2が抗癌剤耐性を誘導する機序を検討し、IL-13Rα2がGemcitabineの腫瘍細胞内での代謝経路（hENT1,dCKなど）を調節している可能性や膵臓癌の内部血管とIL-13Rα2と相関を調べたところIL-13Rα2高発現群で腫瘍内部の血管量が有意に減少していることを見出した。また、膵癌の切除標本においてIL-13Rα2の発現を詳細に検討したところ、総じて腫瘍の中心部より辺縁に向かうほどIL-13Rα2の発現が徐々に増強していき、浸潤のFront部分は最も発現が高くなっていることを見出した。更に切除標本からmRNAを抽出し、IL-13Rα2の高発現群と低発現群で浸潤・転移に関連する遺伝子発現の違いを網羅的に解析したところ、いくつかの因子がIL-13Rα2の発現と強い相関を示すことを見出した。この解析によって得られた因子がIL-13Rα2による浸潤・転移の促進と深い関連があると考え、それぞれ因子とのの相互作用を現在検討しているところである。現在切除可能な膵癌においても術前化学療法が必須になっている。EUS-FNAで得られた検体でIL-13Rα2の発現を前向きに診断し、IL-13Rα2の発現量により術前化学療法のレジメン、投与期間を変更することにより術後の再発率を低減する試みを進行中である。

We evaluated the expression of IL-13R α2 in Cancers surgical models, and reported that the expression of IL-13R α2 in cancer cells increased significantly. 2020 May 20;12(5):1294.）。In the past year, EUS-FNA has been used to investigate the effects of chemotherapy on the development of IL-13R α2, Gemcitabine-based chemotherapy on the development of high levels of IL-13R α2 and anti-cancer drugs. The mechanism of IL-13R α2 induction of anti-cancer agent resistance was investigated. The possibility of IL-13R α2 regulation of the metabolic pathway (hENT1,dCK) in Gemcitabine tumor cells and the regulation of IL-13R α2 correlation in tumor internal blood vessels were also investigated. The results showed that IL-13R α2 expression in tumor internal blood vessels was intentionally decreased. The expression of IL-13R α2 in the central part of the tumor was examined in detail. The expression of IL-13R α 2 in the central part of the tumor was increased. The expression of IL-13R α2 in the Front part of the tumor was increased. The expression of IL-13R α2 mRNA was detected in high and low expression groups, and the correlation between IL-13R α2 mRNA expression and IL-13R α2 mRNA expression was analyzed. The analysis of these factors indicates that IL-13R α2 is the most important factor in the interaction between IL-13R α and IL-13R α. The cancer may now be removed and preoperative chemotherapy may be necessary. EUS-FNA has been used to detect IL-13R α 2 in the serum for advanced diagnosis, IL-13R α2 production, preoperative chemotherapy, administration, and postoperative recurrence.

项目成果

膵癌抗癌剤治療におけるIL-13 receptorα2 発現による効果予測と感受性低下機序の解明

胰腺癌抗癌药物治疗中基于IL-13受体α2表达的疗效预测和敏感性降低机制的阐明

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤澤聡郎;冨嶋享;伊佐山浩通.
• 通讯作者: 伊佐山浩通.

癌精巣抗原IL-13Rα2の膵癌における役割と分子標的治療法の開発.

癌睾丸抗原IL-13Rα2在胰腺癌中的作用及分子靶向治疗的进展。

• 发表时间: 2022
• 作者: Atsushi Toyoshima;Tadashi Watabe;Kazuko Kaneda;Kojiro Nagata;Takashi Yoshimura; Atsushi Shinohara;Frederik Giesel;Jun Hatazawa;藤澤 聡郎
• 通讯作者: 藤澤 聡郎

膵癌の化学療法の選択においてIL-13 receptor a2発現の示す意義

IL-13受体a2表达在胰腺癌化疗方案选择中的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 冨嶋 享;藤澤 聡郎;伊佐山 浩通
• 通讯作者: 伊佐山 浩通

膵癌の化学療法選択においてIL-13 receptorα2発現の示す意義.

IL-13受体α2表达在胰腺癌化疗选择中的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoshi Umemoto;Miwa Haruta;Masataka Sakisaka;Tokunori Ikeda;Hirotake Tsukamoto;Yoshihiro Komohara;Motohiro Takeya;Yasuharu Nishimura;Satoru Senju.;冨嶋 享
• 通讯作者: 冨嶋 享

Pancreatic Adenocarcinoma With Strong Expression of Interleukin-13 Receptor α2 Shows a Poor Response to Gemcitabine-Based Chemotherapy.

强表达白细胞介素 13 受体 α2 的胰腺腺癌对基于吉西他滨的化疗反应不佳。

• DOI: 10.1097/mpa.0000000000002151
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pancreas
• 影响因子: 2.9
• 作者: Tomishima K;Fujisawa T;Fukumura Y;Ushio M;Fukuma T;Takahashi S;Takasaki Y;Suzuki A;Ito K;Ishii S;Yao T;Nagahara A;Isayama H.
• 通讯作者: Isayama H.