再発性悪性リンパ腫の完全根治を目指したリンパ移行性腫瘍標的型核酸製剤の創製

研制靶向淋巴转移瘤的核酸制剂彻底治愈复发性恶性淋巴瘤

• 批准号: 21K07224
• 负责人: 渡辺 知恵
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Josai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07224/
• 关键词: リンパ管; リンパ節; リンパ液; 核酸医薬; VHH; 白血病; B細胞; 悪性リンパ腫; 核酸製剤; リンパ経路

本研究は、再発性悪性リンパ腫の完全根治を最終目標とし、リンパ移行能を有するB細胞性腫瘍標的型の新規核酸医薬創製による新たな悪性リンパ腫治療法の確立を目指し、１， 核酸製剤のプロトタイプの試作、２， In vitro評価系を用いた腸管透過性の検討、3, In vivo投与によるリンパ移行性の検討を行う予定である。年次計画に従い、核酸製剤のプロトタイプの試作を行う過程において、B細胞性腫瘍に対する標的効果を達成する為のB細胞表面抗原分子に対するVHH抗体部分の構築を終了しており、本年度はさらに抗体の親和性の評価やリンカ―配列の最適化等の検討を進行させている。また、モデル抗体を用いてリンパ移行性の詳細な検討を行い、プロトタイプのリンパ移行性最適化およびIn vivo投与によるリンパ移行性の検討の基盤としての知見取集を継続している。さらに、in vitro 評価系を用いた腸管透過性の検討の過程において、腸管粘膜再構築モデルの改善とその評価を継続して行い、腸管透過性促進キャリアーの選定を行った。

This study aimed to establish a novel method for the treatment of B-cell tumors by creating novel nucleic acid drugs that could be used for the complete eradication of B-cell tumors. 1. Testing of nucleic acid drugs. 2. In vitro evaluation of intestinal permeability. 3. In vivo evaluation of migration. In 2006, the study on the development of nucleic acid production, the achievement of B cell tumor targeting, the construction of VHH antibody components for B cell surface antigen molecules, the evaluation of antibody affinity, the optimization of antibody alignment, etc. was completed. Detailed analysis of migration In the application of antibodies, optimization of migration in vivo, and collection of knowledge In addition, in vitro evaluation system is used to evaluate the process of intestinal permeability, intestinal mucosa reconstruction, improvement of intestinal permeability, and selection of intestinal permeability promotion.

项目成果

経口核酸医薬開発へのアプローチ

口服核酸药物的开发方法

• 发表时间: 2021
• 期刊: BIO Clinica
• 作者: 村上正裕;渡辺知恵
• 通讯作者: 渡辺知恵

抗体のリンパ管系における動態の解析

淋巴系统中抗体动力学分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 石坂 勝太;安藤 祐介;徳山 憲人;松田 芳和;渡辺 知恵
• 通讯作者: 渡辺 知恵

Precision Medicine

• DOI: 10.1007/978-1-0716-0904-0
• 发表时间: 2019-05
• 期刊: Precision Medicine
• 作者: Yingping Cao;Xianjin Zhu

免疫細胞特異的アクチン結合タンパク質Coronin-1の発現制御機構の解析

免疫细胞特异性肌动蛋白结合蛋白Coronin-1表达调控机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 安藤 祐介;金子 豊;長谷川 晋也;築地 信;渡辺 知恵;奥 輝明
• 通讯作者: 奥 輝明

HT29-MTXの部分積層培養による腸管上皮薬物透過性のin vitro評価系としてのCaco-2単層膜の改良

通过HT29-MTX部分层压培养改进Caco-2单层膜作为肠上皮药物渗透性体外评价系统

• 发表时间: 2023
• 作者: 津久井 優希;橋本 拓馬;安藤 祐介;北岡 諭;江川 裕哉;Cheng Yi;高島 智之;松本 昭博;渡辺 知恵;村上 正裕
• 通讯作者: 村上 正裕