革新的治療法開発を目指した膵癌のKRAS遺伝子変異subtypeの網羅的解析

全面分析胰腺癌KRAS基因突变亚型，旨在开发创新疗法

• 批准号: 21K07221
• 负责人: 近本 亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07221/
• 关键词: 膵癌; KRAS遺伝子点突然変異

本研究は、膵癌におけるKRAS遺伝子点突然変異subtypeの特徴を明らかにし、網羅的なトランスクリプトーム解析を行うことで既存薬が有効なsubtypeを同定することを目的とする。膵癌は最も難治性の消化器癌の１つであり、有効な抗がん剤治療は数少なく、効果も乏しいのが現状である。一方で、膵癌の90%以上はKRAS遺伝子変異を有する癌であり、数あるがんの中でも特にKRAS遺伝子変異が発癌・進展において極めて重要な役割を担っている可能性が高く、KRAS遺伝子変異のメカニズム解明によって最も恩恵を受ける癌の1つである。Undruggableと評価されたKRAS遺伝子の点突然変異subtypeの分子メカニズムの違いを明らかにすることにより、膵癌の新たな治療戦略となりうる。KRAS遺伝子下流の各種増殖シグナルには関連した既存薬が存在するため、ドラッグリポジショニングによる迅速な臨床応用が可能である。Translational researchとして大きな意義を持つと考えられる。今後、膵癌細胞株を用いた表現系の評価や膵癌組織由来オルガノイドを用いた表現系の評価、膵腫瘍モデルマウスを用いたin vivoにおける評価、および臨床検体を用いた膵癌におけるKRAS遺伝子点突然変異の評価と予後解析解析を行い、KRAS遺伝子点突然変異subtypeの特徴を明らかにしていく。

这项研究旨在表征胰腺癌中的KRAS点突变亚型，并通过进行全面的转录组分析来鉴定现有药物的有效亚型。胰腺癌是最难治性的消化癌之一，几乎没有有效的抗癌药物治疗，目前效率较低。另一方面，超过90％的胰腺癌是携带KRAS基因突变的癌症，在许多癌症中，尤其是KRAS基因突变可能在癌变和进展中起着极为重要的作用，使其成为癌症中最大程度地利用Kras Gene Gene Gene Mutations的机制。通过阐明KRAS基因的点突变亚型的分子机制的差异，该基因被评估为不可能的，它可能是胰腺癌的新治疗策略。由于现有药物与KRAS基因下游的各种增殖信号有关，因此可以通过药物重新定位快速应用。人们认为它作为一项翻译研究具有很大的意义。将来，我们将使用胰腺癌细胞系评估表型，使用源自胰腺癌组织的类器官评估表型，使用小鼠模型胰腺模型在体内评估胰腺基因点突变，并使用临床标本和分析krken cuenze goint和krkerze contee contee contecipers in point conteciption conty conteciption conte conteciption conte cuneze conte conteciaste conte conte conte;

项目成果

Predictive factors for early recurrence after pancreaticoduodenectomy in patients with resectable pancreatic head cancer: A multicenter retrospective study

• DOI: 10.1016/j.surg.2022.08.004
• 发表时间: 2022-11-18
• 期刊: SURGERY
• 影响因子: 3.8
• 作者: Ono, Shinichiro;Adachi, Tomohiko;Eguchi, Susumu
• 通讯作者: Eguchi, Susumu