DNAメチル化パネルによる多癌種鑑別診断技術の確立

利用DNA甲基化panel建立多种癌症类型的鉴别诊断技术

• 批准号: 21K07240
• 负责人: 清水 大
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07240/
• 关键词: DNAメチル化; ctDNA; 診断

研究代表者は、2019年度若手研究での「cfDNAを用いた大腸癌特異的メチル化マーカーによる大腸癌存在診断法の開発」を発展させ、27癌種にのぼる多癌種を鑑別診断し得るメチル化パネルの構築に成功している。作成したメチル化パネルの診断能は、自施設で入手した大腸癌・胃癌・乳癌の組織検体や、別の公共データベースから得られた腫瘍組織のメチル化データを用いることで検証し、その結果、人種・組織検体の保存法（凍結もしくはパラフィン包埋）・DNAメチル化の検出手法（アレイもしくはシーケンス）によらず、さらに腫瘍内不均一性の影響を受けずに、高い精度で27種の悪性腫瘍の診断に用いることができることを示した。また、血液中のcirculating tumor DNA（ctDNA）のメチル化状態からも、どの臓器由来の悪性腫瘍が存在するかを診断できる可能性が示された。さらには、原発不明癌症例の血液検体からも原発臓器を同定できる可能性が示された。本研究では、その先行研究で得られた知見を発展させるため、多癌種でのctDNA解析を計画実行中である。現在は、まだ検体収集中の段階であり、検体が揃い次第シーケンスベースの検査に提出予定である。現状の研究のボトルネックは、非常に微量で断片化されたctDNAのメチル化解析技術が未だに開発段階でありる事で、世界的にも確立されたものはないのが現状である。当初の研究計画に記載したGenomedia社での開発に限らず、有用なものを選択して用いる予定であるが、貴重な検体を供与できる技術としてはまだ確立に至っていない。

The research representative said that in 2019, if the research was carried out, the development of "colorectal cancer-specific diagnosis method for colorectal cancer" was carried out, and the differential diagnosis of multiple cancer species among 27 cancer species was successfully established. The diagnosis of colorectal cancer, gastric cancer and breast cancer can be carried out by self-design, and the preservation method of tissue samples can be carried out by self-design. The detection method of DNA cluster analysis was used to detect 27 kinds of malignant tumors with high accuracy. The presence of circulating tumor DNA (ctDNA) in the blood indicates the possibility of diagnosis. The possibility of a blood sample with an unknown cancer origin being identified as a source of radiation is now being demonstrated. This study was conducted in advance of the study, and the results showed that the study of multiple cancer species was under way. Now, in order to set the stage of the sample collection, the sample collection is divided into three stages. The present situation of the research on DNA fragmentation and DNA analysis technology has not yet been developed, and the world has been established. The original research project documented the development of Genomedia, the selection of useful materials, the determination of valuable materials, the provision of technical materials, and the establishment of technical materials.