scRNA-seq解析による胃癌NAC後微小環境中B細胞subsetの変動解析

使用scRNA-seq分析胃癌NAC后微环境中B细胞亚群的变化

基本信息

  • 批准号:
    21K07244
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

胃癌は癌死因の世界第3位であり、罹患率・死亡数は依然として高い。近年、免疫チェックポイント阻害薬は癌治療に革命をもたらし、切除不能・再発胃癌に対しても標準治療になった。しかし、その約60%で病勢を制御できず、胃癌の治療抵抗性の克服は重要な課題である。近年、1細胞毎の網羅的遺伝子発現解析を行うシングルセルRNAシーケシング (scRNA-seq)による腫瘍免疫微小環境 (TME)の解明が進んでおり、胃癌においても癌細胞や免疫細胞に多様性や不均一性があることが報告された。本研究は腫瘍局所に浸潤するB細胞が抗腫瘍免疫において重要な役割を果たしている可能性があるという知見から、術前化学療法(NAC)を施行した胃癌TMEに存在するB細胞のheterogenietyに着目した。まず、当科で胃切除術を施行した胃癌症例から採取した腫瘍部と正常粘膜を対象とし、B細胞のsubsetや機能関連遺伝子をscRNA-seqを用いて評価した。その結果、B細胞には未熟性B細胞、活性化B細胞、メモリーB細胞といったheterogeneityを明らかにし、胃癌部では抗体依存性細胞障害性作用に関わる形質細胞のIgG関連遺伝子発現が正常粘膜と比較して有意に高値であった。次に胃癌と同様の上部消化管癌である食道癌浸潤B細胞について評価したところ、化学療法後に共刺激やCD40シグナルが亢進していた。また、未熟性B細胞の割合は減少し、B細胞活性化遺伝子がアップレギュレートしていた。さらに、腫瘍浸潤抗体産生細胞の割合は、遊走能の低下とともに増加し、抗体産生細胞の抗体産生関連遺伝子の発現は化学療法後に上昇していた。
Gastric cancer ranks third in the world in terms of the cause of death by であ であ, and the incidence rate and death toll by と remain high by て て. In recent years, immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against 薬 は に cancer therapy is revolutionary を も た ら し, excision, can't again 発, stomach に し seaborne て も standard treatment に な っ た. <s:1> で <s:1>, そ <s:1> about 60% of the で disease situation を control で ず ず ず, treatment resistance of gastric cancer <s:1> overcome <s:1> important な issues である. In recent years, 1 cells in their の snare's son 伝 発 now line analytical を う シ ン グ ル セ ル RNA シ ー ケ シ ン グ (scRNA - seq) に よ る swollen sores immune tiny environment (TME) の interpret が into ん で お り, stomach に お い て も に や immune cells more others in resistance や heterogeneity が あ る こ と が report さ れ た. This research bureau に は swollen sores, infiltrating す る B cells が resistance swollen sores immune に お い て important な "を cut fruit た し て い る possibility が あ る と い う knowledge か ら and preoperative chemotherapy (NAC) を し た stomach TME に exist す る B cells の heterogeniety に with mesh し た. ま ず, when で gastrectomy を imposed し た gastric cancer cases か ら take し た を と normal mucosa swollen sores department like と seaborne の し, B cell subset や function masato even heritage 伝 son を scRNA - seq を with い て review 価 し た. そ の results, B cells に は unripe sex, activity of B cells and B cells メ モ リ ー B cells と い っ た heterogeneity を Ming ら か に し, stomach department で は antibody dependency cells handicap of sex role に masato わ る character cell の IgG masato even heritage 伝 発 が normal mucosa と now comparing し て intentionally に high numerical で あ っ た. Time に と gastric cancer with others の upper digestive tract cancer で あ る esophageal cancer infiltration B cells に つ い て review 価 し た と こ ろ, after chemotherapy に stimulus や CD40 シ グ ナ ル が hyperthyroidism し て い た. Youdaoplaceholder0, <s:1> cleavage of unripe B cells また reduces た, and B cell activation remains 伝 offspring がアップレギュレ また ト て て た た た. Youdaoplaceholder0, abscity-infiltrating antibody-producing cells <s:1> conjunctive, migratory ability <s:1> decreased とと <s:1> に に increased <s:1>, antibody-producing cells <s:1> antibody-producing related sequelates 伝 伝 appeared <e:1> after <s:1> chemotherapy に increased て て た た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
scRNA-seqを用いた術前化学療法に伴う食道癌内B細胞の不均一性の変動の解析
使用 scRNA-seq 分析食管癌新辅助化疗后 B 细胞异质性的变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村祥一;大内田研宙;奥田翔;大坪慶志輝;寅田信博;水内祐介;進藤幸治;仲田興平;森山大樹;中村雅史
  • 通讯作者:
    中村雅史
シングルセル解析を用いた食道癌における制御性B細胞の検討
使用单细胞分析检查食管癌中的调节性 B 细胞
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    中村祥一;大内田研宙;堤親範;久野恭子;奥田翔;大坪慶志輝;寅田信博;水内祐介;進藤幸治;仲田興平;森山大樹;中村雅史
  • 通讯作者:
    中村雅史
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CD8阳性T细胞在胃非实性低分化腺癌中的功能
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Chikanori Tsutsumi;Kenoki Ohuchida;Shoichi Nakamura;Sho Okuda;Kyoko Hisano;Yoshiki Otsubo;Koji Shindo;Taiki Moriyama;Yusuke Mizuuchi;Kohei Nakata;Masafumi Nakamura
  • 通讯作者:
    Masafumi Nakamura
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  • 通讯作者:
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