免疫チェックポイント分子HLA-Fを標的とした新規がん免疫療法の開発

开发针对免疫检查点分子 HLA-F 的新型癌症免疫疗法

• 批准号: 21K07246
• 负责人: 王寺 典子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07246/
• 关键词: HLA-F; antibody; immunotherapy; PDX; SCID; SCID-beige; tumor; 抗体療法; 免疫療法; HLA class Ib

ヒト白血球抗原（Human leukocyte antigen、HLA）-Fは多型性に乏しいHLA クラスIb分子の一つで、抑制性のkiller cell Immunoglobulin like receptor (KIR)と会合し、NK細胞、T細胞の細胞傷害活性を抑制する。我々は、HLA-Fが低分化・未分化癌に高発現することをすでに見出しており、悪性腫瘍に高発現するHLA-Fを抗HLA-F抗体でブロックすることにより、抑制性KIRを介して抑制されたNK細胞・T細胞を再活性化する新規がん免疫療法が可能ではないかと考え本研究を開始した。今年度は、昨年度の本研究でえられた患者由来大腸癌細胞を、SCIDマウスおよびSCID-beigeマウスに移入して作成した患者由来大腸癌細胞の固形癌モデルを使用して、抗HLA-F抗体投与による腫瘍縮小効果を検証した。2種類の患者由来大腸癌細胞をSCIDマウスおよびSCID-beigeマウスに皮下接種した。その後抗HLA-F抗体を3～4日おきに5回、腹腔内投与した。3～4日おきに腫瘍サイズ径を計測し、解剖時に腫瘍重量を計測し、腫瘍縮小効果を解析した。その結果、SCID-beigeマウスでは、抗HLA-F抗体投与による腫瘍縮小効果は見られなかったが、SCIDマウスにおいて、腫瘍増殖率の低下傾向が見られた。今回の腫瘍縮小効果は、NK細胞の機能するSCIDマウスにおいて見られたことから、NK細胞と抗HLA-F抗体の抗体依存性細胞傷害活性による腫瘍増殖抑制によると考えている。今後、ヒトNK細胞を移入した患者大腸癌モデルマウスを作成し、実際に抗HLA－F抗体がNK細胞の細胞傷害活性を活性化し腫瘍縮小効果をもたらすのか、検証予定である。現在、このモデルの作成を進めている。

The polymorphisms of white blood cell antigens (Human leukocyte antigen, HLA)-F were deficient, HLA, Ib molecules, inhibitory killer cell Immunoglobulin like receptor (KIR) confluence, NK cells, T cells and cytotoxic activity were inhibited. In our study, HLA-F poorly differentiated and undifferentiated cancer cells showed high levels of HLA-F, anti-HLA-F antibodies, anti-HLA-F antibodies, inhibition of T cell reactivation, reactivation of T cells, and new immune assays that may be effective at the beginning of this study. In this year and last year, the patients in this study were divided into two groups: large cancer cells, SCID cells, SCID-beige cells, solid cancer cells, anti-HLA-F antibodies and anti-HLA-F antibodies. (2) patients with advanced cancer were subcutaneously inoculated with SCID and SCID-beige subcutaneously. The anti-HLA-F antibody was injected intraperitoneally for 5 times in 3 ~ 4 days after injection. On the 3rd and 4th day, the diameter was calculated, the weight was calculated during the dissection, and the small results were analyzed. The results showed that SCID-beige antibody, anti-HLA-F antibody and anti-HBeAg antibody were significantly higher than those of the control group (P < 0.05). The results showed that the results, anti-HLA-F antibody, anti-HBeAg antibody and anti-HBeAg antibody were detected. This time, NK cells were able to detect SCID antibodies, HLA-F antibodies, anti-HLA-F antibodies, anti-HLA-F antibody, anti-HLA-F antibody and anti-HLA-F antibody. In the future, the NK cells were transferred into the large cancer cells of the patients, the anti-HLA-F antibodies NK cells, the cellular damage activity, the activation, the predetermination, and the activation of the cells. At present, we are in the process of making progress.

项目成果

Vein-first Lobectomy for Lung Cancer Assessed According to the Status of Clustered Circulating Tumour Cells

根据簇状循环肿瘤细胞的状态评估肺癌静脉优先肺叶切除术

• DOI: 10.21873/cdp.10059
• 发表时间: 2021
• 期刊: Cancer Diagnosis &amp; Prognosis
• 作者: SAWABATA NORIYOSHI;NAKANE SHIGERU;YOSHIKAWA DAIKI;WATANABE TAKASHI;KAWAGUCHI TAKESHI;OUJI-SAGESHIMA NORIKO;KUSHIBE KEIJI;ITO TOSHIHIRO
• 通讯作者: ITO TOSHIHIRO

Persimmon-derived tannin has antiviral effects in a Syrian hamster model of SARS-CoV-2 infection.

柿子单宁在 SARS-CoV-2 感染的叙利亚仓鼠模型中具有抗病毒作用。

• 发表时间: 2021
• 作者: Ryutaro Furukawa;Noriko Ouji Sageshima;Masahiro Kitabatake;Toshihiro Ito
• 通讯作者: Toshihiro Ito

Transition of antibody titers after the SARS-CoV-2 mRNA vaccine in Japanese healthcare workers

日本医护人员接种 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗后抗体滴度的变化

• DOI: 10.1101/2021.12.28.21268435
• 发表时间: 2021
• 期刊: medRxiv
• 作者: Kitabatake Masahiro;Ouji-Sageshima Noriko;Sonobe Shota;Furukawa Ryutaro;Konda Makiko;Hara Atsushi;Aoki Hiroyasu;Suzuki Yuki;Imakita Natsuko;Nakano Akiyo;Fujita Yukio;Shichino Shigeyuki;Nakano Ryuichi;Ueha Satoshi;Kasahara Kei;Muro Shigeo;Yano Hisakazu;Mat
• 通讯作者: Mat

Histone modification enzyme SET domain bifurcated 2 (Setdb2) contributes to the pathogenesis of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in murine model

组蛋白修饰酶 SET 结构域分叉 2 (Setdb2) 有助于小鼠模型中急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的发病机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Shota Sonobe;Masahiro Kitabatake;Atsushi Hara;Makiko Konda;Ryutaro Furukawa;Tomoko Nishimura;Noriko Ouji-Sagaeshima;Shiki Takamura;Toshihiro Ito
• 通讯作者: Toshihiro Ito

Human Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Elastase-Induced Emphysema in Mice by Mesenchymal-Epithelial Transition.

• DOI: 10.2147/copd.s324952
• 发表时间: 2021
• 期刊: International journal of chronic obstructive pulmonary disease
• 影响因子: 2.8
• 作者: Fujioka N;Kitabatake M;Ouji-Sageshima N;Ibaraki T;Kumamoto M;Fujita Y;Hontsu S;Yamauchi M;Yoshikawa M;Muro S;Ito T
• 通讯作者: Ito T