慢性胃粘膜感染したピロリ菌が分泌する外膜小胞による神経炎症の制御機構

幽门螺杆菌分泌的外膜小泡对慢性胃黏膜感染神经炎症的控制机制

基本信息

  • 批准号:
    21K07287
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

アルツハイマーモデル(AD)マウスと野生型(WT)マウスにヘリコバクター・ピロリ菌(HP)を長期間(10ヶ月)感染させたのち、脳を回収した。脳からRNAを抽出し、トランスクリプトーム解析を実施した(外部注文)。得られたデータを解析した結果、いくつかのことが明らかとなった。まず、WTとADマウスでの比較ではこれまで既知である炎症性細胞のマーカータンパク質やプリオンの増加がみられ、再現性の確認ができた。WT+HP群ではストレスタンパク質であるHSPなどが増加する事がわかった。AD+HP群ではオートファジーに関連する遺伝子が多数増加していた。これらの結果は胃にHPが感染することが脳での遺伝子発現に影響を与えていることを示唆した。次に脳のアミロイドβの蓄積を組織免疫染色法によってAD±HPで比較した結果、意外なことにHP感染群で低下していた。この結果は脳のトランスクリプトーム解析でAD+HP群でオートファジーが増加したこととは相関がある。しかしながら、このマウスで得られた結果は人での疫学調査結果とは相違するものであった。今回のマウスHP感染実験で用いたシドニー株が何らかのオートファジーインデューサーとなる分子を分泌しているならば、むしろ治療への応用に使える可能性がある。そこで、HPが産生する外膜小胞(OMV)がオートファジーに与える影響を種々の培養細胞で調べた。マウス神経芽腫細胞(Neuro2A)、ミクログリア(MG6)はHP-OMVでオートファジーが増加した。アストロサイトのLC3IIは正常状態でも非常に多かったがOMV添加による変化はなかった。このことから、HP-OMVは神経細胞やミクログリアにオートファジーを誘導する作用があることが分かった。
The virus was isolated from the wild type (WT) and infected for a long time (10 months). RNA extraction and analysis are performed (external note). The result of the analysis is that the time has come to the end. Comparison between WT and AD shows that there is no difference between the known inflammatory cells and the increase in quality and reproducibility. WT+HP is the most important component of HP. AD+HP is the most common type of cluster. The result is that HP infection affects the development of the virus. In addition, the accumulation of β in tissue immunostaining method was compared with AD±HP. The results showed that HP infection group was lower than AD±HP. The result is that the AD+HP group is divided into two groups: The results of the epidemic investigation are contrary to each other. The possibility of Hp infection and its use in treatment is also discussed. The outer membrane vesicles (OMV) produced by HP are regulated by the culture medium. Neuro-2A, MG-6, HP-OMV The LC3II is in a normal state. The HP-OMV is designed to be used as an inducement for the brain cells.

项目成果

期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Potential roles of IgA in the central nervous system in a viral model of multiple sclerosis.
IgA 在多发性硬化症病毒模型中中枢神经系统中的潜在作用。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sato F.;Omura S.;Park A.-M.;Khadka S.;Nakamura Y.;Katsuki A.;Nishio K.;Gavins F.N.E.;Tsunoda I
  • 通讯作者:
    Tsunoda I
Role of phlebotomy in the treatment of liver damage related to erythropoietic porphyria.
  • DOI:
    10.1038/s41598-022-10089-z
  • 发表时间:
    2022-04-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Hagiwara S;Nishida N;Ida H;Ueshima K;Minami Y;Takita M;Aoki T;Morita M;Chishina H;Komeda Y;Yoshida A;Park AM;Sato M;Kawada A;Nakano H;Nakagawa H;Kudo M
  • 通讯作者:
    Kudo M
ピロリ菌感染はアルツハイマー型認知症モデルマウスの脳の遺伝子発現を変化させた
幽门螺杆菌感染改变了阿尔茨海默病模型小鼠的大脑基因表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    朴雅美;尾村誠一;佐藤文孝;角田郁生
  • 通讯作者:
    角田郁生
ヘリコバクター・ピロリ菌の外膜小胞は神経炎症を誘導する:アルツハイマー型認知症との関連
幽门螺杆菌外膜囊泡诱发神经炎症:与阿尔茨海默氏痴呆症的关联
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    朴雅美;佐藤文孝;角田郁生
  • 通讯作者:
    角田郁生
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朴 雅美其他文献

Platelets play a detrimental role in an animal model of viral myocarditis
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    イジャーズ・エフマド;佐藤 文孝;尾村 誠一;スンダル・カドカ;朴 雅美;フェリシティー・ギャビンス NE;角田 郁生
  • 通讯作者:
    角田 郁生
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2016
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    金井 亨輔;朴 雅美;角田 郁生;吉田 裕樹;義江 修
  • 通讯作者:
    義江 修
Roles of anti-glycolipid antibodies in different animal models of multiple sclerosis with distinct clinical courses
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤 文孝;中村 優美和;森口 幸太;朴 雅美;桑原 基;尾村 誠一;スンダル・カドカ;イジャーズ・エフマド; 楠 進;角田 郁生
  • 通讯作者:
    角田 郁生
バリア(腸管バリア、BBB)破綻を伴うCNS免疫性疾患における脳内の「菌の定着 colonization」データの注意点
伴有屏障破坏(肠屏障,BBB)的中枢神经系统免疫疾病中大脑定植数据的注意事项
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    角田 郁生;朴 雅美;尾村 誠一;堀田芙美香;城玲央奈;スンダル・カドカ;イジャーズ・エフマド;森口幸太;佐藤文孝.
  • 通讯作者:
    佐藤文孝.
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    森口 幸太;中村 優美和;朴 雅美;佐藤 文孝;桑原 基;スンダル・カドカ;尾村 誠一;イジャーズ・エフマド;楠 進;角田 郁生
  • 通讯作者:
    角田 郁生

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  • 资助金额:
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  • 资助金额:
    $ 2.66万
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知道了