慢性胃粘膜感染したピロリ菌が分泌する外膜小胞による神経炎症の制御機構

幽门螺杆菌分泌的外膜小泡对慢性胃黏膜感染神经炎症的控制机制

• 批准号: 21K07287
• 负责人: 朴 雅美
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07287/
• 关键词: オートファジー; アルツハイマー型認知症; ピロリ菌; 外膜小胞; ミクログリア; H. pylori; 慢性感染; 多発性硬化症

アルツハイマーモデル（AD）マウスと野生型(WT)マウスにヘリコバクター・ピロリ菌（HP）を長期間（10ヶ月）感染させたのち、脳を回収した。脳からRNAを抽出し、トランスクリプトーム解析を実施した（外部注文）。得られたデータを解析した結果、いくつかのことが明らかとなった。まず、WTとADマウスでの比較ではこれまで既知である炎症性細胞のマーカータンパク質やプリオンの増加がみられ、再現性の確認ができた。WT＋HP群ではストレスタンパク質であるHSPなどが増加する事がわかった。AD+HP群ではオートファジーに関連する遺伝子が多数増加していた。これらの結果は胃にHPが感染することが脳での遺伝子発現に影響を与えていることを示唆した。次に脳のアミロイドβの蓄積を組織免疫染色法によってAD±HPで比較した結果、意外なことにHP感染群で低下していた。この結果は脳のトランスクリプトーム解析でAD+HP群でオートファジーが増加したこととは相関がある。しかしながら、このマウスで得られた結果は人での疫学調査結果とは相違するものであった。今回のマウスHP感染実験で用いたシドニー株が何らかのオートファジーインデューサーとなる分子を分泌しているならば、むしろ治療への応用に使える可能性がある。そこで、HPが産生する外膜小胞（OMV）がオートファジーに与える影響を種々の培養細胞で調べた。マウス神経芽腫細胞（Neuro2A）、ミクログリア（MG6）はHP-OMVでオートファジーが増加した。アストロサイトのLC3IIは正常状態でも非常に多かったがOMV添加による変化はなかった。このことから、HP-OMVは神経細胞やミクログリアにオートファジーを誘導する作用があることが分かった。

The virus was isolated from the wild type (WT) and infected for a long time (10 months). RNA extraction and analysis are performed (external note). The result of the analysis is that the time has come to the end. Comparison between WT and AD shows that there is no difference between the known inflammatory cells and the increase in quality and reproducibility. WT+HP is the most important component of HP. AD+HP is the most common type of cluster. The result is that HP infection affects the development of the virus. In addition, the accumulation of β in tissue immunostaining method was compared with AD±HP. The results showed that HP infection group was lower than AD±HP. The result is that the AD+HP group is divided into two groups: The results of the epidemic investigation are contrary to each other. The possibility of Hp infection and its use in treatment is also discussed. The outer membrane vesicles (OMV) produced by HP are regulated by the culture medium. Neuro-2A, MG-6, HP-OMV The LC3II is in a normal state. The HP-OMV is designed to be used as an inducement for the brain cells.

项目成果

Potential roles of IgA in the central nervous system in a viral model of multiple sclerosis.

IgA 在多发性硬化症病毒模型中中枢神经系统中的潜在作用。

• 发表时间: 2021
• 作者: Sato F.;Omura S.;Park A.-M.;Khadka S.;Nakamura Y.;Katsuki A.;Nishio K.;Gavins F.N.E.;Tsunoda I
• 通讯作者: Tsunoda I

Helicobacter pylori infection in the stomach induces neuroinflammation: the potential roles of bacterial outer membrane vesicles in an animal model of Alzheimer's disease.

• DOI: 10.1186/s41232-022-00224-8
• 发表时间: 2022-09-05
• 期刊: Inflammation and regeneration
• 影响因子: 8.1

Role of phlebotomy in the treatment of liver damage related to erythropoietic porphyria.

• DOI: 10.1038/s41598-022-10089-z
• 发表时间: 2022-04-12
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Hagiwara S;Nishida N;Ida H;Ueshima K;Minami Y;Takita M;Aoki T;Morita M;Chishina H;Komeda Y;Yoshida A;Park AM;Sato M;Kawada A;Nakano H;Nakagawa H;Kudo M
• 通讯作者: Kudo M

ピロリ菌感染はアルツハイマー型認知症モデルマウスの脳の遺伝子発現を変化させた

幽门螺杆菌感染改变了阿尔茨海默病模型小鼠的大脑基因表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 朴雅美;尾村誠一;佐藤文孝;角田郁生
• 通讯作者: 角田郁生

ヘリコバクター・ピロリ菌の外膜小胞は神経炎症を誘導する：アルツハイマー型認知症との関連

幽门螺杆菌外膜囊泡诱发神经炎症：与阿尔茨海默氏痴呆症的关联

• 发表时间: 2022
• 作者: 朴雅美;佐藤文孝;角田郁生
• 通讯作者: 角田郁生