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The role of RTP4 and MOPr-DOPr heteromer in chronic pain regulation

RTP4和MOPr-DOPr异聚体在慢性疼痛调节中的作用

基本信息

批准号：
21K07275
负责人：
藤田和歌子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、2 種類のオピオイド受容体からなる MOPr-DOPr ヘテロ二量体とその制御分子 RTP4 の、難治性疼痛に対する新しい治療標的としての役割を解明することである。慢性疼痛病態における MOPr-DOPr ヘテロ二量体の生体内制御機構を、その制御分子 RTP4 の役割と関連付ける。「知覚神経の損傷に伴うインターフェロンの産生等によって、知覚神経細胞内では受容体シャペロン分子 RTP4 を介したMOPr-DOPr ヘテロ二量体の誘導が促され、疼痛を抑制できる」という仮説を、細胞生物学、行動薬理学的解析から検証する。これらの分子の作用解明が、新規かつ安全な治療薬開発に寄与する。本年度は計画2. 慢性神経障害性疼痛モデル動物の DRG 細胞における RTP4 や MOPr-DOPr ヘテロ二量体の発現変化の解析に取り組んだ。オピオイド危機に面している米国を中心として、オピオイドの慢性使用に起因する病態の解析が世界的にも注目されていることから、In vivo 疼痛モデル動物として、オピオイド誘発性痛覚過敏を用いることとした。モルヒネの10日間慢性投与により痛覚閾値の有意な低下が観察された。13日目に組織を摘出し、脊髄および後根神経節（DRG）における RTP4 遺伝子発現変化を解析したところ、いずれも有意差は認められなかったが、上昇傾向にあった。さらに炎症性サイトカインのうち IL1beta の上昇傾向と TNF alpha の有意な増加が観察された。IFN類には、変化は認められなかった。これらの遺伝子発現解析の再現性の確認および例数追加が求められる。

Purpose の this study は, 2 species のオピオイド by let body からなる MOPr - DOPr ヘテロ 2 quantity body とその system royal molecular RTP4 の, intractable pain にす seaborne る new しい therapeutic target として cut をの service interpret することである. Chronic pain pathological における MOPr-DOPr ヘテロ diplomic hormone body control mechanism を, そ hormone control molecule RTP4 と related to ける. "God know 覚経にの injury with うインターフェロン produced のによって, god know 覚経 intracellular では by let body シャペロン molecular RTP4 を interface した MOPr - DOPr ヘテロ 2 quantity body の induced が promote され, を pain suppression できる" という仮 said を, cell biology, action 薬 neo-confucianism parsing から検 card する. Clarification of the molecular action of <s:1> れらが, new regulations on the development of <s:1> safe な therapeutic drugs に and する. This year 's <s:1> plan 2. Chronic neuropathic pain モデ in animal <s:1> DRG cells における RTP4 や MOPr-DOPr ヘテロ diplome <s:1> analysis に take <s:1> sets んだ. オピオイド crisis に surface している U.S. を center として, オピオイドの cause chronic use にする pathological analytical がの world にも attention されていることから, In vivo pain モデル animal として, オピオイド発 sexual pain 覚 allergic を with いることとした. The 10-day chronic investment of モ, モ, ヒネ, ヒネ is associated with によ, and the pain 覚 threshold <e:1> is intentionally な lower than が観 and された. 13 に organization を pick out し, spinal marrow および root god 経 section (DRG) after における RTP4 heritage 伝発 son now - the を parsing したところ, いずれも deliberately bad は recognize められなかったが, rising tendency にあった. さらに inflammatory サイトカインのうち IL1beta の rising tendency と TNF alpha の intentionally な raised plus が観 examine された. IFN class にに, variant recognize められなったった. <s:1> れら cultural heritage 伝 sub-occurrence analysis <s:1> reproducibility <e:1> confirmation および number of cases add が to find められる.