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Characterization of cell-to-cell transmissible alpha-synuclein pathogenic seeds

细胞间传播的α-突触核蛋白致病种子的表征

基本信息

批准号：
21K07299
负责人：
田口勝敏
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

α-Synuclein（αSyn）はパーキンソン病に特徴的な病理所見である細胞内凝集体「レビー小体」の主要構成分子であり、遺伝子のミスセンス変異や重複が家族性パーキンソン病を引き起こすことから、その発症メカニズムにおいて非常に重要な分子であると位置づけられている。細胞内におけるαSynの高発現は神経変性の危険因子であり、凝集形成を促進する。レビー小体の形成領域は、病期の進行に伴って脳幹から大脳皮質へと上行性に拡大する。現在、この分子的背景には「プリオン様細胞間伝播」の存在が指摘されている。様々な要因で高分子化したαSynを主要構成成分とする「種 “Seed”」が細胞内へ取り込まれることから始まり、内在性のαSynがSeedに重合することで最終的にはレビー小体の形成につながると考えられているが、そのプロセスには未だ不明な点が数多く残されている。本研究では、細胞種によって異なるαSynの内在性発現レベルに着目すると共に、レビー小体様凝集体を有する病態神経が分泌したSeed を生化学的に分離し、その構成分子を同定、詳細に解析することにより、 Seed産生メカニズムを明らかにすることを目的とする。更に、Seed形成過程を標的とした伝播阻害ストラテジーの確立を目指している。具体的には Seed 産生プロセスの阻害、及び Seed 構造特異抗体による細胞間伝播の阻害によって、効率的な神経保護を図る。当該年度では、αSyn-Seedの生化学解析を通じて見出した、Seedを構成するαSynに特徴的な分子修飾に着目し、これに関わる分子群の検索と同定作業、更にその阻害が凝集形成に及ぼす影響について検討を行った。また、αSynの内在性発現レベルに関する研究では、ヒト大脳皮質及びマーモセット脳におけるαSynの発現解析を実施し、霊長類脳に特徴的なαSynの発現プロファイルに関する学会発表を行った。

The characteristic pathological findings of α-Synuclein (αSyn) disease are the main constituent molecules of intracellular aggregates "レビー bodies" and the remaining moleculesスセンス変different や Repeat がFamilial パーキンソン Disease をinduced きこすことから、そのThe disease is very important and the molecule is very important. The position of the molecule is very important. Intracellular αSyn is a high-risk factor that promotes the formation of agglutination. The area of the formation of レビーbody and the progress of the disease are accompanied by the dry and large skin and the ascending and large skin. Now, the background of the このmolecules is the existence of "プリオン様蝝蝝", which is pointed out by されている.様々なCauseでHighly molecularizedしたαSynをMain componentとする「kind "Seed" "Intracellular へGET り込まれることからstart まり、Intrinsic のαSynがSeedに coincident することでFinal The formation of the small body,そのプロセスには不だUnknownなPointが多く residualされている. This study is based on the results of this study. Separation of biochemistry, identification of constituent molecules, detailed analysis of biochemistry, and seed production of seeds. To update, the formation process of Seed is based on the target of the establishment of the target seed. Specifically, には Seed produces a プロセスの blocker, and び Seed structure-specific antibody による cell-to-cell broadcast のblocker, and an efficient な神経protective を図る. When the biochemical analysis of αSyn-Seed was completed that year, the molecular modification of αSyn-Seed's unique components was revealed. Decorate the purpose of the work, change the relationship between the molecular group and the molecular group, and change the work to prevent the agglomeration and formation, and influence the movement of the molecules.また、αSynの内性発 appear レベルに关する Research では、ヒト大脳Cortex and びマーモセット脳におけるαS ynの発appears to analyze を実士し, 霊长级脳に特徴's なαSynの発appears to do プロファイルに关するlearn発表を行った.

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Differential expression profiles of α-synuclein in human and non-human primate brain.

人类和非人类灵长类动物大脑中 α-突触核蛋白的差异表达谱。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Katsutoshi Taguchi;Yoshihisa Watanabe;Atsushi Tsujimura;Masanori Sawamura;Ryosuke Takahashi;Masaki Tanaka
通讯作者：
Masaki Tanaka

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