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μおよびδオピオイド受容体二量体のがん疼痛維持機構における役割の解明

阐明μ和δ阿片受体二聚体在癌痛维持机制中的作用

基本信息

批准号：
21K07305
负责人：
松村伸治
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

日本では年間約99万9千人が新たにがんと診断され、約38万人ががんで死亡する。世界保健機関（WHO）によると、がん疼痛はがん患者の約80％に影響を与えるとしてがん疼痛管理の改善が必要であると強調しており、患者のQOL (quality of life)にとってがん疼痛の緩和が必要不可欠な臨床課題である。がん疼痛の最も一般的な治療法は、鎮痛剤の投与で、軽度から中等度の疼痛に対しては非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）やアセトアミノフェンなどの鎮痛剤が使用されるが、重度の疼痛にはオピオイド鎮痛剤が疼痛緩和に用いられる。モルヒネを含むμ-オピオイド受容体（MOR）アゴニストは、重度の急性および慢性疼痛を治療するための主要な鎮痛薬の選択肢である。それらは中枢神経系（CNS）全体で発現するMORに結合するため、中枢副作用（せん妄、呼吸抑制、痛覚過敏）、薬物依存症、および鎮痛耐性（薬物が効かなくなる）が発現する。従って、用量を制限する必要があり臨床使用における実質的な障壁となる。オピオイドは、鎮痛耐性や副作用出現の際に他の麻薬に切り替えるオピオイドスイッチングが推奨されており、耐性や副作用を起こしにくいオピオイド受容体リガンドが求められている。MORが他のGPCRとヘテロマー複合体を形成し、機能的相互作用を介して、従来のオピオイド鎮痛薬よりも副作用が少ない疼痛抑制の創薬の標的として注目されている。それらの中で、MORとδオピオイド受容体（DOR）の二量体（μ/δ二量体）作動薬の、CYM51010が我々の開発したがん性疼痛モデルのハイパーアルゲジアに効果があることが明らかとしていたが、新規ビデオ解析技術を導入することにより、自発痛に対しても効果があることが明らかとなり、よりQOL改善に向けた検討が可能となった。

In Japan, about 999,000 new cases were diagnosed and about 380,000 people died. The World Health Organization (WHO) recommends that approximately 80% of patients with pain are affected and that improvements in pain management are necessary, and that pain management is emphasized and QOL of patients is necessary. (Quality of life) This is a clinical issue that is necessary to alleviate pain. The most common treatment for pain, analgesic medication, and moderate pain, non-reactive anti-inflammatory medication (NSA) IDs) やアセトアミノフェンなどの analgesic 剤が use されるが, severe pain can be treated with analgesic medicine and used to relieve pain.モルヒネを-containing μ-オピオイド receptor (MOR) アゴニストは, severe The treatment of acute and chronic pain is mainly analgesic and pain relief. The whole central nervous system (CNS) is affected by the combination of MOR and central nervous system side effects (CNS). , respiratory depression, pain allergy), drug dependence, and analgesic tolerance (drug effect).従って、Dosage limitするNecessityがありClinical useにおける実性的なBarrierとなる.オピオイドは, analgesic tolerance and side effects appear の久 His の马薬に Cut り substitute えるオピオイドスイッチングがPush 娨されており, endure や side effects を出こしにくいオピオイドReceiver リガンドがQuestion められている. MOR's GPCR complex formation, functional interaction, and interactionオピオイド analgesia 薬よりもがない Pain suppression の invasive 薬の standard として attention されている. Action of the two-dimensional body (μ/δ two-dimensional body) of the Nakanochu, MOR and Delta Receptor (DOR)薬の、CYM51010が我々の开発したがんsexual pain モデルのハイパーアルゲジアにeffectがあることが明らかとしていたが, Shingui ビデオanalytical technology を Import することにより, 自発painにThe effect of 対しても is clear and the improvement of QOL is possible.