μおよびδオピオイド受容体二量体のがん疼痛維持機構における役割の解明

日本では年間約99万9千人が新たにがんと診断され、約38万人ががんで死亡する。世界保健機関（WHO）によると、がん疼痛はがん患者の約80％に影響を与えるとしてがん疼痛管理の改善が必要であると強調しており、患者のQOL (quality of life)にとってがん疼痛の緩和が必要不可欠な臨床課題である。がん疼痛の最も一般的な治療法は、鎮痛剤の投与で、軽度から中等度の疼痛に対しては非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）やアセトアミノフェンなどの鎮痛剤が使用されるが、重度の疼痛にはオピオイド鎮痛剤が疼痛緩和に用いられる。モルヒネを含むμ-オピオイド受容体（MOR）アゴニストは、重度の急性および慢性疼痛を治療するための主要な鎮痛薬の選択肢である。それらは中枢神経系（CNS）全体で発現するMORに結合するため、中枢副作用（せん妄、呼吸抑制、痛覚過敏）、薬物依存症、および鎮痛耐性（薬物が効かなくなる）が発現する。従って、用量を制限する必要があり臨床使用における実質的な障壁となる。オピオイドは、鎮痛耐性や副作用出現の際に他の麻薬に切り替えるオピオイドスイッチングが推奨されており、耐性や副作用を起こしにくいオピオイド受容体リガンドが求められている。MORが他のGPCRとヘテロマー複合体を形成し、機能的相互作用を介して、従来のオピオイド鎮痛薬よりも副作用が少ない疼痛抑制の創薬の標的として注目されている。それらの中で、MORとδオピオイド受容体（DOR）の二量体（μ/δ二量体）作動薬の、CYM51010が我々の開発したがん性疼痛モデルのハイパーアルゲジアに効果があることが明らかとしていたが、新規ビデオ解析技術を導入することにより、自発痛に対しても効果があることが明らかとなり、よりQOL改善に向けた検討が可能となった。

日本では年間約99万9千人が新たにがんと診断され、約38万人ががんで死亡する。世界保健機関（WHO）によると、がん疼痛はがん患者の約80％に影響を与えるとしてがん疼痛管理の改善が必要であると強調しており、患者のQOL (quality of life)にとってがん疼痛の緩和が必要不可欠な臨床課題である。がん疼痛の最も一般的な治療法は、鎮痛剤の投与で、軽度から中等度の疼痛に対しては非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）やアセトアミノフェンなどの鎮痛剤が使用されるが、重度の疼痛にはオピオイド鎮痛剤が疼痛緩和に用いられる。モルヒネを含むμ-オピオイド受容体（MOR）アゴニストは、重度の急性および慢性疼痛を治療するための主要な鎮痛薬の選択肢である。それらは中枢神経系（CNS）全体で発現するMORに結合するため、中枢副作用（せん妄、呼吸抑制、痛覚過敏）、薬物依存症、および鎮痛耐性（薬物が効かなくなる）が発現する。従って、用量を制限する必要があり臨床使用における実質的な障壁となる。オピオイドは、鎮痛耐性や副作用出現の際に他の麻薬に切り替えるオピオイドスイッチングが推奨されており、耐性や副作用を起こしにくいオピオイド受容体リガンドが求められている。MORが他のGPCRとヘテロマー複合体を形成し、機能的相互作用を介して、従来のオピオイド鎮痛薬よりも副作用が少ない疼痛抑制の創薬の標的として注目されている。それらの中で、MORとδオピオイド受容体（DOR）の二量体（μ/δ二量体）作動薬の、CYM51010が我々の開発したがん性疼痛モデルのハイパーアルゲジアに効果があることが明らかとしていたが、新規ビデオ解析技術を導入することにより、自発痛に対しても効果があることが明らかとなり、よりQOL改善に向けた検討が可能となった。