μおよびδオピオイド受容体二量体のがん疼痛維持機構における役割の解明

阐明μ和δ阿片受体二聚体在癌痛维持机制中的作用

• 批准号: 21K07305
• 负责人: 松村 伸治
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kansai Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07305/
• 关键词: がん疼痛; オピオイド; GPCRヘテロマー; 免疫組織化学; 脊髄; 後根神経節; マウス; 骨がんモデル; ヘテロマー; がん性疼痛; オピオイド受容体; 二量体; イメージング

日本では年間約99万9千人が新たにがんと診断され、約38万人ががんで死亡する。世界保健機関（WHO）によると、がん疼痛はがん患者の約80％に影響を与えるとしてがん疼痛管理の改善が必要であると強調しており、患者のQOL (quality of life)にとってがん疼痛の緩和が必要不可欠な臨床課題である。がん疼痛の最も一般的な治療法は、鎮痛剤の投与で、軽度から中等度の疼痛に対しては非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）やアセトアミノフェンなどの鎮痛剤が使用されるが、重度の疼痛にはオピオイド鎮痛剤が疼痛緩和に用いられる。モルヒネを含むμ-オピオイド受容体（MOR）アゴニストは、重度の急性および慢性疼痛を治療するための主要な鎮痛薬の選択肢である。それらは中枢神経系（CNS）全体で発現するMORに結合するため、中枢副作用（せん妄、呼吸抑制、痛覚過敏）、薬物依存症、および鎮痛耐性（薬物が効かなくなる）が発現する。従って、用量を制限する必要があり臨床使用における実質的な障壁となる。オピオイドは、鎮痛耐性や副作用出現の際に他の麻薬に切り替えるオピオイドスイッチングが推奨されており、耐性や副作用を起こしにくいオピオイド受容体リガンドが求められている。MORが他のGPCRとヘテロマー複合体を形成し、機能的相互作用を介して、従来のオピオイド鎮痛薬よりも副作用が少ない疼痛抑制の創薬の標的として注目されている。それらの中で、MORとδオピオイド受容体（DOR）の二量体（μ/δ二量体）作動薬の、CYM51010が我々の開発したがん性疼痛モデルのハイパーアルゲジアに効果があることが明らかとしていたが、新規ビデオ解析技術を導入することにより、自発痛に対しても効果があることが明らかとなり、よりQOL改善に向けた検討が可能となった。

In Japan, approximately 999,000 people が were newly diagnosed たにがんと され and about 380,000 ががんで died する each year. World health machine masato (WHO) に よ る と, が ん pain は が ん を の about 80% に impact and え る と し て が ん pain management の improve が necessary で あ る と emphasize し て お り の QOL (quality of life), patients に と っ て が ん の pain alleviation が need not owe な clinical subject で あ る. が ん pain の も most general tonic の は な therapy, analgesia and で, 軽 degrees か ら medium degree の pain に し seaborne て は non ス テ ロ イ ド sex anti-inflammatory 薬 (NSAIDs) や ア セ ト ア ミ ノ フ ェ ン な ど の analgesia use tonic が さ れ る が, severe pain の に は オ ピ オ イ ド analgesia tonic が pain alleviation に い ら れ る. Contains モ ル ヒ ネ を む mu - オ ピ オ イ ド by let body (MOR) ア ゴ ニ ス ト は, severe acute お の よ therapy for chronic pain を び す る た め の main な analgesia 薬 の sentaku limb で あ る. そ れ ら は central god 経 system (CNS) all で 発 now す る MOR に combining す る た め, central side effects (せ ん, respiratory depression, pain in error 覚 allergies), 薬 dependent disease, お よ び analgesia tolerance (薬 が unseen か な く な る) が 発 now す る. Youdaoplaceholder0 dosage を limit する necessary があ clinical use における physical な barrier となる. オ ピ オ イ ド は and analgesic tolerance や side effects appear の interstate に he の hemp 薬 に り cutting for え る オ ピ オ イ ド ス イ ッ チ ン グ が push prize さ れ て お り, patience や side-effect を こ し に く い オ ピ オ イ ド by let body リ ガ ン ド が o め ら れ て い る. MOR が he の GPCR と ヘ テ ロ マ ー complex を し and functional interaction を interface し て, 従 の オ ピ オ イ ド analgesia 薬 よ り も less side effects が な い pain suppression の gen 薬 の mark と し て attention さ れ て い る. そ れ ら の で, MOR と delta オ ピ オ イ ド by let body (are) の quantity body (mu/delta 2 quantity body) actuation 薬 の, CYM51010 が I 々 の open 発 し た が ん sexual pain モ デ ル の ハ イ パ ー ア ル ゲ ジ ア に unseen fruit が あ る こ と が Ming ら か と し て い た が, new rules ビ デ オ を parsing technology import す る こ と に よ り, since 発 pain に polices し て も unseen fruit が あ る こ と が Ming ら か と な り, よ り QOL improvement to け に た may beg が 検 と な っ た.

项目成果

デキストラン硫酸ナトリウム誘導性大腸炎モデルを用いた脊髄後角における内臓痛伝達の解析

使用葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎模型分析脊髓背角的内脏痛传递

• 发表时间: 2021
• 作者: Kazuhiko Nishida （西田 和彦）;Shinji Matsumura (松村 伸治）;Takuya Kobayashi（小林 拓也）
• 通讯作者: Takuya Kobayashi（小林 拓也）