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非小細胞肺がんのがん間質における低酸素応答の解析とがん免疫治療への応用

非小细胞肺癌癌基质缺氧反应分析及其在癌症免疫治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K07316
负责人：
寺本晃治
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、がん組織の複雑性に着目し、がん間質のがん関連線維芽細胞（CAF）を中心にして、がん細胞⇔CAF、CAF⇔腫瘍浸潤リンパ球の細胞間相互作用を解析することで、腫瘍微小環境における抗腫瘍免疫応答の制御機構を解明しようするものである。2022年度の研究においては、がん組織に浸潤している免疫担当細胞のうち、腫瘍関連マクロファージ（TAM）に着目して、低酸素状態によるサイトカイン Transforming growth factor-alpha (TGF-a)やTransforming growth factor-beta (TGF-b)の発現の影響を調べた。in vitroで、TAM（type2 マクロファージ）を誘導して、仮想低酸素状態のもとで培養すると、TGF-aとTGF-bのmRNAレベルでの発現が亢進すること、また、TGF-aを添加して低酸素状態で培養すると、TGF-b mRNAの発現が、さらに増強することが判明した。これらの結果については、日本人類遺伝学会第67回大会で報告した。また、腫瘍微小環境における抑制性の免疫応答について理解するために、非小細胞肺がんにおけるPD-L1陽性のマクロファージの分布（組織内密度）について、さらに調査を進めた。その結果、組織おけるD-L1陽性のマクロファージの密度が高く、血漿中の可溶性PD-L1濃度が高い群では、手術後の予後が不良であることが判明した。これらの結果については、2022年度内に論文にまとめて、現在、投稿中である。

The purpose of this study is to analyze the interaction between cells in the central cell (CAF), the cell cell (CAF) and the cell (CAF). In this study, we analyzed the interaction between cells, cells and cells. In the year 2022, the results of the study showed that the immunized mice were immunized with the cells, the cells (), the Transforming growth factor-alpha (TGF-a), the Transforming growth factor-beta (TGF-b) and the low acid levels. In vitro, type2, mRNA, mRNA, TGF-a, TGF-b mRNA, TGF-b mRNA, low acid, low acid, The results showed that the Japanese Anthropological Society returned to the 67th session of the General Assembly. Inhibitive immunity in microenvironment response: do not know how to do this. Non-small cell lung cancer is sensitive to PD-L1. The distribution (density within the tissue) is different, and the effect is improved. The results showed that the density of tissue D-L1 was high, the level of soluble PD-L1 in blood was high, and the bad blood samples were diagnosed after operation. The results show that the articles in 2022 are in full swing, and are currently in the process of submitting.