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非小細胞肺がんのがん間質における低酸素応答の解析とがん免疫治療への応用

非小细胞肺癌癌基质缺氧反应分析及其在癌症免疫治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K07316
负责人：
寺本晃治
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shiga University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、がん組織の複雑性に着目し、がん間質のがん関連線維芽細胞（CAF）を中心にして、がん細胞⇔CAF、CAF⇔腫瘍浸潤リンパ球の細胞間相互作用を解析することで、腫瘍微小環境における抗腫瘍免疫応答の制御機構を解明しようするものである。2022年度の研究においては、がん組織に浸潤している免疫担当細胞のうち、腫瘍関連マクロファージ（TAM）に着目して、低酸素状態によるサイトカイン Transforming growth factor-alpha (TGF-a)やTransforming growth factor-beta (TGF-b)の発現の影響を調べた。in vitroで、TAM（type2 マクロファージ）を誘導して、仮想低酸素状態のもとで培養すると、TGF-aとTGF-bのmRNAレベルでの発現が亢進すること、また、TGF-aを添加して低酸素状態で培養すると、TGF-b mRNAの発現が、さらに増強することが判明した。これらの結果については、日本人類遺伝学会第67回大会で報告した。また、腫瘍微小環境における抑制性の免疫応答について理解するために、非小細胞肺がんにおけるPD-L1陽性のマクロファージの分布（組織内密度）について、さらに調査を進めた。その結果、組織おけるD-L1陽性のマクロファージの密度が高く、血漿中の可溶性PD-L1濃度が高い群では、手術後の予後が不良であることが判明した。これらの結果については、2022年度内に論文にまとめて、現在、投稿中である。

After this study では, がん organization の雑に the mesh し, がん interstitial のがん masato attachment d bud cells (CAF) を center にして, がん cells as indicated by CAF, CAF as indicated by swollen sores infiltration リンパ ball の interactions between cells を parsing することで, swollen sores tiny environment における swollen sores immune 応 answer の system resistance royal institution を interpret しようするものである. 2022 annual のにおいては, がんに infiltrate している bear immune cells のうち, swollen sores masato even マクロファージ (TAM) に mesh して, low acid element state によるサイトカイン Transforming growth factor alpha (TGF- β)やTransforming growth factor-beta (TGF- β) <s:1> occurring <s:1> affecting を modulating べた. The in vitro で, TAM (type2 マクロファージ) induced しをて, 仮 think low acid element state のもとで cultivate すると, TGF - a と TGF - b の mRNA レベルでの発 now が hyperthyroidism すること, また, TGF - a を add して low acid element state で cultivate すると, TGF - b mRNA shows が, さらに enhancement するとが determination of た. The results of the れられられら are にててに and the report of the 67th congress of the 伝 society for Human Heritage in Japan, で and た. また, swollen sores tiny environment における inhibitory の immune 応 answer について understand するために, non-small cell lung がんにおける PD - L1 positive のマクロファージの distribution (density) in the organization について, さらをに investigation into めた. その results, organization おける D - L1 positive のマクロファージのの in high density がく, plasma concentration of soluble PD - L1 が high いでは, がの to after surgery adverse であることが.at した. The results are にれらてて, に papers in 2022 にまとめて, now, and in the process of submission である.